The effect of denosumab in breast cancer patients receiving adjuvant aromatase inhibitors: 36-month results.
The effect of denosumab in breast cancer patients receiving adjuvant aromatase inhibitors: 36-month results.
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狄诺塞麦对接受辅助芳香酶抑制剂的乳腺癌患者的影响：36 个月的结果。
DOI：
10.1007/s00774-020-01138-6
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发表时间：
2021
影响因子：
3.3
通讯作者：
Taguchi T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ouchi Y;Nakatsukasa K;Sakaguchi K;Morita M;Koyama H;Matsuda T;Kato M;Konishi E;Ono H;Taguchi T.
アロマターゼ阻害薬 (aromatase inhibitors, AI) はホルモン受容体陽性の閉経後乳癌患者に対し術後補助療法として一般的に使用されるが, 副作用の骨密度減少により骨折のリスクが高まることが知られている. 乳癌患者では骨折により入院歴がある場合に生命予後も悪化することが報告されており, 骨量維持は重要な課題である. Denosumab (Dmab) は骨粗鬆症治療薬として開発された骨吸収阻害薬の一つで, receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) に対するヒト化モノクローナル抗体である. AI 投与中の欧米人早期乳癌患者に対する Dmab の効果をみた北米でのランダム化比較試験 (RCT) の結果, 24 か月時点で Dmab 投与群では骨密度の有意な上昇が報告された. 申請者はこの試験と同じ患者適格基準・除外基準のもと, AI 投与中の日本人早期乳癌患者への Dmab の効果を検証する非盲検単アーム多施設共同臨床試験を行い, Dmab 投与 36 か月の効果を検討した. 対象は乳癌術後 AI 開始前または投与中, 腰椎・左右大腿骨頸部いずれか 1 か所以上の骨密度 T-score が-2.5 以上-1.0 未満の骨量減少患者で, 6 か月毎に Dmab60mg の皮下投与を行った. 6 か月毎に dualenergy X-ray absorptiometry (DXA) にて骨密度を測定し, 血清中の骨代謝マーカーのうち骨吸収マーカーの tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b (TRAP5b) および骨形成マーカーの bone alkaline phosphatase (BAP), アルブミン補正血清カルシウム濃度を測定した. 36 か月時点で解析対象となったのは 74 症例であり, 年齢の中央値は 64.0 歳 (51-80 歳), 50 症例 (67.5%) では Dmab 導入前に AI 投与が開始されていた. 腰椎・左右大腿骨頚部の骨密度は持続的に上昇を認め, 36 か月時点でそれぞれベースラインから 8.8%, 3.1%, 4.3% の増加がみられた. 乳癌術後 AI 投与患者への Dmab の効果をみた欧州での RCT (ABCSG-18) では, 36 カ月の腰椎骨密度の上昇は 7.27% であり, 本研究の方が増加率は勝っていた. その理由として ABCSG-18 では正常骨密度患者が 55% 含まれていたことや Dmab 導入前に AI を開始していた割合が 84% と高かったことが考えられた. 本研究の有害事象では関節痛 (54.1%), 四肢疼痛 (39.2%), 背部痛 (20.3%) がみられたが, いずれも軽微であった. 骨吸収阻害薬の副作用として知られる顎骨壊死や, 稀な合併症として報告されている非定型大腿骨骨折 (atypical femoral fracture, AFF) は認められなかった. 骨代謝マーカーはいずれも 6 か月時点で急激に低下した後はほぼ横ばいで推移し, 36 か月時点での平均減少率は TRAP5b が 43.8%, BAP が 46.0% であった. 以上が本論文の要旨であるが, 閉経後ホルモン受容体陽性乳癌の術後補助 AI 療法中の骨量減少患者に対する Dmab の効果を前向きに検証した結果, 重篤な有害事象を伴うことなく 36 ヶ月まで持続的に骨密度上昇が得られることを日本人において初めて示した点において, 医学上価値ある研究と認める. 令和 2 年 11 月 19 日