Novel Natural Product-like Caged Xanthones Bearing a Carbamate Moiety Exhibit Antitumor Potency and Anti-Angiogenesis Activity In vivo.
Novel Natural Product-like Caged Xanthones Bearing a Carbamate Moiety Exhibit Antitumor Potency and Anti-Angiogenesis Activity In vivo.
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带有氨基甲酸酯部分的新型天然产物类笼状氧杂蒽酮在体内表现出抗肿瘤效力和抗血管生成活性。
DOI：
10.1038/srep35771
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发表时间：
2016-10-21
影响因子：
4.6
通讯作者：
Zhang X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu X;Wu Y;Hu M;Li X;Bao Q;Bian J;You Q;Zhang X
DDO-6101 是从藤黄天然产物 (NP) 藤黄酸 (GA) 中获得的简化结构，此前已被证明对多种人类肿瘤细胞系具有高细胞毒性。为了改善其理化性质和体内细胞毒性效力，我们合成并表征了一系列基于 DDO-6101 的新型氨基甲酸酯衍生物。结构修饰表明，氨基甲酸酯部分的存在有助于获得相当的细胞毒性以及改善的水溶性和渗透性。 8n含有双哌啶氨基甲酸酯部分，显示出更好的药物特性和体内抗肿瘤活性的潜力。此外，一项抗肿瘤机制研究表明，8n (DDO-6337) 抑制 Hsp90（热休克蛋白 90）的 ATP 酶活性，从而抑制 HIF-1a，最终有助于其抗血管生成和抗肿瘤特性。
DDO-6101, a simplified structure obtained from the Garcinia natural product (NP) gambogic acid (GA), has been previously shown to possess high cytotoxicity to a variety of human tumour cell lines. To improve its physicochemical properties and in vivo cytotoxic potency, a series of novel carbamate-bearing derivatives based on DDO-6101 was synthesized and characterized. The structural modifications revealed that the presence of a carbamate moiety was useful for obtaining comparable cytotoxicity and improved aqueous solubility and permeability. 8n, which contains a bipiperidine carbamate moiety, displayed better drug properties and potential in in vivo antitumor activity. In addition, an antitumor mechanistic study suggested that 8n (DDO-6337) inhibited the ATPase activity of Hsp90 (Heat shock protein 90), leading to the inhibition of HIF-1a and ultimately contributing to its anti-angiogenesis and antitumor properties.
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