Human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins act synergistically to cause head and neck cancer in mice.
Human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins act synergistically to cause head and neck cancer in mice.
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DOI：
10.1016/j.virol.2010.08.003
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发表时间：
2010-11-10
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Lambert PF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jabbar S;Strati K;Shin MK;Pitot HC;Lambert PF
高危人乳头瘤病毒（HPV）导致宫颈癌和其他肛门生殖器癌，并且它们也与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一个子集有病因联系。我们先前建立了HPV相关HNSCC模型，其中我们用化学致癌物4-硝基喹啉-1-氧化物（4-NQO）处理表达乳头瘤病毒癌蛋白的转基因小鼠。我们发现HPV-16 E7癌蛋白在引起HNSCC中是高度有效的，并且其优势掩盖了E6的任何潜在致癌作用，E6是人类癌症中通常表达的第二种乳头瘤病毒癌蛋白。在目前的研究中，我们缩短了4-NQO治疗的持续时间，以降低癌症的发病率，并发现E6和E7在引起HNSCC方面具有惊人的协同作用。在HNSCC模型中比较野生型与突变型E6基因的致癌特性，发现了E6的一些而不是其他细胞靶点在宫颈癌中的作用。
High-risk human papillomaviruses (HPVs) contribute to cervical and other anogenital cancers, and they are also linked etiologically to a subset of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). We previously established a model for HPV-associated HNSCC in which we treated transgenic mice expressing the papillomaviral oncoproteins with the chemical carcinogen 4-nitroquinoline-1-oxide (4-NQO). We found that the HPV-16 E7 oncoprotein was highly potent in causing HNSCC, and its dominance masked any potential oncogenic contribution of E6, a second papillomaviral oncoprotein commonly expressed in human cancers. In the current study, we shortened the duration of treatment with 4-NQO to reduce the incidence of cancers and discovered a striking synergy between E6 and E7 in causing HNSCC. Comparing the oncogenic properties of wild-type versus mutant E6 genes in this model for HNSCC uncovered a role for some but not other cellular targets of E6 previously shown to contribute to cervical cancer.
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DOI：
10.1073/pnas.89.10.4442
发表时间：
1992-05-15
影响因子：
11.1
作者：
HECK, DV;YEE, CL;MUNGER, K
通讯作者：
MUNGER, K
DOI：
10.1073/pnas.94.21.11612
发表时间：
1997-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Kiyono, T;Hiraiwa, A;Ishibashi, M
通讯作者：
Ishibashi, M
影响因子：
4.8
作者：
Filippova, M;Parkhurst, L;Duerkesen-Hughes, PJ
通讯作者：
Duerkesen-Hughes, PJ
影响因子：
10.5
作者：
Gewin, L;Myers, H;Galloway, DA
通讯作者：
Galloway, DA
影响因子：
6.4
作者：
Hafkamp, HC;Speel, EJM;Manni, JJ
通讯作者：
Manni, JJ