Isoform-specific inhibition of cyclophilins.
Isoform-specific inhibition of cyclophilins.
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DOI：
10.1021/bi9007287
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发表时间：
2009-07-07
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Schiene-Fischer, Cordelia
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Daum, Sebastian;Schumann, Michael;Mathea, Sebastian;Aumueller, Tobias;Balsley, Molly A.;Constant, Stephanie L.;de Lacroix, Boris Feaux;Kruska, Fabian;Braun, Manfred;Schiene-Fischer, Cordelia
亲环素属于肽基脯氨酰顺/反异构酶的酶类别，其催化肽和蛋白质中不同折叠状态的脯氨酰键的顺/反异构化。亲环素已被证明参与多种细胞功能，如细胞生长、增殖和运动。在20种人类亲环素同工酶中，亲环素家族的两个最丰富的成员CypA和CypB在几种炎性疾病、癌症发展和HCV复制中表现出特定的细胞功能。基于芳基1-茚满基酮的小分子抑制剂现在已经显示出在体外区分CypA和CypB。该抑制剂的CypA结合的特征在于荧光各向异性和等温滴定量热法为基础的环孢菌素竞争测定。抑制剂对CypA介导的小鼠CD 4 + T细胞的趋化性的抑制，而不是对CypB介导的小鼠CD 4 + T细胞的趋化性的抑制，提供了体内歧视的生物学证据。
Cyclophilins belong to the enzyme class of peptidyl prolyl cis/trans isomerases which catalyze the cis/trans isomerization of prolyl bonds in peptides and proteins in different folding states. Cyclophilins have been shown to be involved in a multitude of cellular functions like cell growth, proliferation, and motility. Among the 20 human cyclophilin isoenzymes, the two most abundant members of the cyclophilin family CypA and CypB exhibit specific cellular functions in several inflammatory diseases, cancer development and HCV replication. A small-molecule inhibitor on the basis of aryl 1-indanylketones has now been shown to discriminate between CypA and CypB in vitro. CypA binding of this inhibitor has been characterized by fluorescence anisotropy- and isothermal titration calorimetry-based cyclosporin competition assays. Inhibition of CypA- but not CypB-mediated chemotaxis of mouse CD4+ T cells by the inhibitor provided biological proof of discrimination in vivo.
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