基于多链结构的CD30 CAR-T细胞的抗肿瘤作用研究
基于多链结构的CD30 CAR-T细胞的抗肿瘤作用研究
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DOI：
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发表时间：
2024
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
汪波
中科院分区：
文献类型：
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作者：
宋羽佳;汪晨;王恩秀;汪波
目的 基于衔接蛋白DAP12的多链嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）开发靶向CD30的CAR-T细胞药物，研究CD30 CAR-T对霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞的体外和体内临床前药效。方法 通过基因合成和分子克隆技术，设计构建靶向CD30的CAR质粒，进行慢病毒包装，将得到的慢病毒转染T细胞，利用流式细胞术检测CAR阳性率情况， 通过乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放检测细胞的杀伤活性，采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）技术检测细胞因子干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）的分泌水平，进一步通过小鼠异种移植瘤模型检测CD30 CAR-T在小鼠体内抗肿瘤活性。结果 靶向CD30的多链CAR-T对比单链二代CAR，多链CAR-T与单链CAR-T杀瘤作用相似，细胞因子IFN-γ分泌水平更高（P<0.001），在肿瘤模型的小鼠中实现肿瘤完全消退。结论 靶向CD30的多链CAR-T在抗肿瘤活性方面优于传统单链CAR-T。