激活α7 nAChR通过抑制慢性炎症反应减轻饮食诱导的大鼠肥胖型高血压
激活α7 nAChR通过抑制慢性炎症反应减轻饮食诱导的大鼠肥胖型高血压
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2021.12.003
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
王咏
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
马度芳;蔡璐;姜萍;李晓;王咏
目的:探讨激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是否通过抑制IκB激酶β/核因子κB(IKKβ/NF-κB)介导的慢性炎症而阻止饮食诱导的肥胖大鼠高血压。方法:高脂(HF)饮食16周诱导肥胖高血压大鼠模型,分为模型对照组(HF con组,n=10)、α7 nAChR激动剂PUN-282987组(PNU组,n=10)和α7 nAChR抑制剂α-银环蛇毒素(α-BGT)+激动剂PUN-282987组(α-BGT+PNU组,n=12),另设空白对照组(NF con组,n=8)。PNU组持续6周腹腔注射α7 nAChR激动剂PNU-282987,α-BGT+PNU组持续6周腹腔注射α7 nAChR抑制剂α-BGT和激动剂PNU-282987。检测血浆和肾脏去甲肾上腺素(NE)含量以反映交感神经活性;检测下丘脑中α7 nAChR、IKKβ、NF- κB、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平以反映IKKβ/NF-κB促炎信号通路活性;利用Western blot或RT-qPCR法检测下丘脑磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p- PI3K)、瘦素受体b(LepRb)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)以反映瘦素信号敏感性。结果:与HF con组比较,PNU组大鼠体重、脂肪总重和血压均显著降低(P<0.05或P<0.01),且肾脏中NE水平显著降低(P<0.01),表明交感神经活性减低。与HF con组比较,PNU组大鼠下丘脑中p-IKKβ、NF-κB、IL- 1β和TNF-α蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。同时,与HF con组比较,PNU组下丘脑中p-STAT3蛋白水平和LepRb mRNA水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而p-PI3K蛋白水平及SOCS3和PTP1B mRNA水平显著降低(P<0.05或P<0.01),表明PNU组瘦素敏感性增加。然而,当同时给予α-BGT可降低PNU-282987的上述作用。结论:使用激动剂激活α7 nAChR可抑制下丘脑中的慢性炎症,减轻瘦素抵抗,从而缓解大鼠肥胖型高血压。