SARS-CoV nucleocapsid protein antagonizes IFN-β response by targeting initial step of IFN-β induction pathway, and its C-terminal region is critical for the antagonism.
SARS-CoV nucleocapsid protein antagonizes IFN-β response by targeting initial step of IFN-β induction pathway, and its C-terminal region is critical for the antagonism.
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DOI：
10.1007/s11262-010-0544-x
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发表时间：
2011-03
期刊：
影响因子：
1.6
通讯作者：
Guo D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu X;Pan J;Tao J;Guo D
严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）编码一种高碱性核衣壳（N）蛋白，可以抑制I型干扰素（IFN）的合成，但这种拮抗作用的分子机制仍有待确定。在这项研究中，我们证明了 SARS-CoV 的 N 蛋白可以抑制由聚（I:C）或仙台病毒诱导的干扰素-β（IFN-β）。然而，我们发现 N 蛋白不能抑制由两条重要 IFN-β 诱导途径（Toll 样受体 3 (TLR3) 和 RIG-I 样受体 (RLR) 依赖性途径）下游信号分子过度表达诱导的 IFN-β 产生。这些结果表明，SARS-CoV N 蛋白靶向抑制 IFN 表达反应的初始步骤，可能是先天免疫途径中的细胞 PRR（模式识别受体）-RNA 识别步骤。此外，免疫共沉淀分析表明，N 蛋白不与 RIG-I 或 MDA5 相互作用。此外，使用截短突变体的测定表明，N 蛋白的 C 末端结构域对其拮抗 IFN 诱导至关重要，而 RNA 结合受损的 N 缺失突变体几乎完全失去了 IFN-β 拮抗剂活性。这些结果有助于我们进一步了解SARS-CoV的发病机制。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) encodes a highly basic nucleocapsid (N) protein which can inhibit the synthesis of type I interferon (IFN), but the molecular mechanism of this antagonism remains to be identified. In this study, we demonstrated that the N protein of SARS-CoV could inhibit IFN-beta (IFN-β) induced by poly(I:C) or Sendai virus. However, we found that N protein could not inhibit IFN-β production induced by overexpression of downstream signaling molecules of two important IFN-β induction pathways, toll-like receptor 3 (TLR3)- and RIG-I-like receptors (RLR)-dependent pathways. These results indicate that SARS-CoV N protein targets the initial step, probably the cellular PRRs (pattern recognition receptors)-RNAs-recognition step in the innate immune pathways, to suppress IFN expression responses. In addition, co-immunoprecipitation assays revealed that N protein did not interact with RIG-I or MDA5. Further, an assay using truncated mutants revealed that the C-terminal domain of N protein was critical for its antagonism of IFN induction, and the N deletion mutant impaired for RNA-binding almost completely lost the IFN-β antagonist activity. These results contribute to our further understanding of the pathogenesis of SARS-CoV.
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作者：
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通讯作者：
Baker, Susan C.
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通讯作者：
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DOI：
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发表时间：
2009-06-12
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Siu KL;Kok KH;Ng MJ;Poon VKM;Yuen KY;Zheng BJ;Jin DY
通讯作者：
Jin DY