Zebrafish Vestigial Like Family Member 4b Is Required for Valvulogenesis Through Sequestration of Transcription Factor Myocyte Enhancer Factor 2c
Zebrafish Vestigial Like Family Member 4b Is Required for Valvulogenesis Through Sequestration of Transcription Factor Myocyte Enhancer Factor 2c
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斑马鱼残留样家族成员 4b 是通过隔离转录因子肌细胞增强因子 2c 实现瓣膜形成所必需的
DOI：
10.3389/fcell.2019.00277
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发表时间：
2019-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Jun Zhou
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chang Xue;Xiao Hui Liu;Bin Wen;Rui Meng Yang;Shuo Gao;Jiong Tao;Jun Zhou
多种心脏转录因子/辅因子、信号传导通路和下游结构基因整合形成调节层级以确保脊椎动物中适当的心脏发生。转录辅因子残基样家族成员4（VGLL 4）的主要相互作用蛋白包括肌细胞增强因子2（MEF 2）和TEA结构域转录因子（TEAD），这两种因子在胚胎心脏发育和成年中起重要作用。在这项研究中，我们发现，斑马鱼vgll 4 b partial基因（一种在发育中的心脏中表达的独特家族成员）的缺乏导致瓣膜发育受损。从机制上讲，在vgll 4 b突变体胚胎中，Vgll 4 b-Mef 2c复合物的破坏，而不是Vgll 4 b-Tead复合物的破坏，导致krüppel样因子2a（klf 2a）在内皮细胞中的异常表达。klf 2a的这种错误表达最终诱发了瓣膜发生缺陷。我们的研究结果表明，斑马鱼Vgll 4 b在调节Mef 2c对klf 2a的转录活性中起着重要的作用，在瓣膜发育过程中以血流独立的方式。
A variety of cardiac transcription factors/cofactors, signaling pathways, and downstream structural genes integrate to form the regulatory hierarchies to ensure proper cardiogenesis in vertebrate. Major interaction proteins of the transcription cofactor vestigial like family member 4 (VGLL4) include myocyte enhancer factor 2 (MEF2) and TEA domain transcription factors (TEAD), both of which play important roles in embryonic cardiac development and in adulthood. In this study, we identified that the deficiency of zebrafish vgll4b paralog, a unique family member expressed in developing heart, led to an impaired valve development. Mechanistically, in vgll4b mutant embryos the disruption of Vgll4b-Mef2c complex, rather than that of Vgll4b-Tead complex, resulted in an aberrant expression of krüppel-like factor 2a (klf2a) in endocardium. Such misexpression of klf2a eventually evoked the valvulogenesis defects. Our findings suggest that zebrafish Vgll4b plays an important role in modulating the transcription activity of Mef2c on klf2a during valve development in a blood-flow-independent manner.
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