2-Aminofluorene-DNA adduct levels in tumor-target and nontarget organs of rapid and slow acetylator Syrian hamsters congenic at the NAT2 locus.
2-Aminofluorene-DNA adduct levels in tumor-target and nontarget organs of rapid and slow acetylator Syrian hamsters congenic at the NAT2 locus.
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NAT2 基因座同源的快速和慢速乙酰化叙利亚仓鼠的肿瘤靶器官和非靶器官中 2-氨基芴-DNA 加合物水平。
DOI：
10.1006/taap.1996.0281
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发表时间：
1996
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hein,DW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Feng,Y;Jiang,W;Hein,DW
DNA加合物的形成是化学致癌过程中一个重要的初始事件。代谢激活和失活途径参与芳香胺类物质的致癌作用，然后乙酰转移酶2 （na -acetyltransferase 2, NAT2）基因的遗传多态性与芳香胺类化学物质对癌症的易感性差异有关。本研究测定了单次注射2-氨基芴（60 mg/kg）后，快速乙酰化（Bio. 82.73/H-Patr）和慢乙酰化（Bio. 82.73/H-Pats）叙利亚仓鼠NAT2基因位点的芳香胺- dna加合物水平。主要的DNA加合物N-（脱氧鸟苷-8-酰基）-2-氨基芴（C8-AF）在注射后6、18、24、36和48小时用32p标记法检测和定量。在快速和慢速乙酰化剂中，C8-AF在注射后18-36小时达到峰值水平。C8-AF水平在肿瘤靶器官（肝脏和膀胱）中明显高于非靶器官（心脏、结肠和前列腺）。在肝脏、心脏、结肠和前列腺的快速和慢速乙酰化患者中，C8-AF水平无显著差异。然而，快速乙酰化患者膀胱中C8-AF水平明显高于慢速乙酰化患者（4倍）。这些结果表明，2-氨基芴在肿瘤靶器官中形成的DNA加合物水平明显高于非靶器官，乙酰转移酶多态性在叙利亚仓鼠膀胱中2-氨基芴-DNA加合物的形成中起重要作用。
DNA adduct formation is an important initial event in chemicalcarcinogenesis. Metabolic activation and deactivation pathways are involved in aromatic amine carcinogenesis, and genetic polymorphism in theN-acetyltransferase 2 (NAT2) gene is associated with differential susceptibility to cancer from aromatic amine chemicals. In the present study, aromatic amine-DNA adduct levels were measured in rapid (Bio. 82.73/H-Patr) and slow (Bio. 82.73/H-Pats) acetylator Syrian hamsters congenic at the NAT2 locus following a single injection of 2-aminofluorene (60 mg/kg). The major DNA adduct,N-(deoxyguanosin-8-yl)-2-aminofluorene (C8-AF), was detected and quantitated by32P-postlabeling assay at 6, 18, 24, 36, and 48 hr postinjection. Peak levels of C8-AF were achieved at 18-36 hr post-injection in both rapid and slow acetylators. C8-AF levels were significantly higher in tumor-target organs (liver and urinary bladder) than in nontarget organs (heart, colon, and prostate). Significant differences in C8-AF levels between rapid and slow acetylators in liver, heart, colon, and prostate were not observed. However, C8-AF levels in urinary bladder were significantly (four-fold) higher in rapid versus slow acetylators. These results suggest that 2-aminofluorene forms significantly higher levels of DNA adducts in tumor-target organs than in non-target organs and that acetyltransferase polymorphism plays a significant role in 2-aminofluorene-DNA adduct formation in urinary bladder of Syrian hamster.
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Hein,DW
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通讯作者：
G. Talaska
DOI：
10.1097/00008571-199602000-00004
发表时间：
1996-02
期刊：
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影响因子：
--
作者：
R. J. Ferguson;M. Doll;T. Rustan;David W. Hein
通讯作者：
R. J. Ferguson;M. Doll;T. Rustan;David W. Hein