Downregulation of amplified in breast cancer 1 contributes to the anti-tumor effects of sorafenib on human hepatocellular carcinoma.
Downregulation of amplified in breast cancer 1 contributes to the anti-tumor effects of sorafenib on human hepatocellular carcinoma.
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乳腺癌 1 中扩增的下调有助于索拉非尼对人肝细胞癌的抗肿瘤作用。
DOI：
10.18632/oncotarget.8812
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发表时间：
2016-05-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yu C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li M;Wang W;Dan Y;Tong Z;Chen W;Qin L;Liu K;Li W;Mo P;Yu C
多激酶抑制剂索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌（HCC）的重大突破。乳腺癌扩增1（AIB 1）经常在人HCC组织中过表达，并促进HCC进展。在这项研究中，我们研究了索拉非尼对AIB 1表达的影响以及AIB 1在索拉非尼抗肿瘤作用中的作用。我们发现索拉非尼通过同时阻断eIF 4 E和mTOR/p70 S6 K/RP-S6信号转导抑制AIB 1 mRNA翻译来下调AIB 1蛋白表达。AIB 1的敲低显著促进索拉非尼诱导的细胞死亡，而AIB 1的过表达显著减少索拉非尼诱导的细胞死亡。AIB 1的下调至少部分通过上调HCC细胞中活性氧的水平来促进索拉非尼诱导的细胞死亡。此外，对索拉非尼诱导的AIB 1蛋白下调的抗性有助于HCC细胞对索拉非尼诱导的细胞死亡的获得性抗性。总的来说，我们的研究表明，AIB 1是索拉非尼的分子靶点，AIB 1的下调有助于索拉非尼的抗肿瘤作用。
Multi-kinase inhibitor sorafenib represents a major breakthrough in the therapy of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Amplified in breast cancer 1 (AIB1) is frequently overexpressed in human HCC tissues and promotes HCC progression. In this study, we investigated the effects of sorafenib on AIB1 expression and the role of AIB1 in anti-tumor effects of sorafenib. We found that sorafenib downregulated AIB1 protein expression by inhibiting AIB1 mRNA translation through simultaneously blocking eIF4E and mTOR/p70S6K/RP-S6 signaling. Knockdown of AIB1 significantly promoted sorafenib-induced cell death, whereas overexpression of AIB1 substantially diminished sorafenib-induced cell death. Downregulation of AIB1 contributed to sorafenib-induced cell death at least in part through upregulating the levels of reactive oxygen species in HCC cells. In addition, resistance to sorafenib-induced downregulation of AIB1 protein contributes to the acquired resistance of HCC cells to sorafenib-induced cell death. Collectively, our study implicates that AIB1 is a molecular target of sorafenib and downregulation of AIB1 contributes to the anti-tumor effects of sorafenib.
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影响因子：
158.5
作者：
Llovet, Josep M.;Ricci, Sergio;Bruix, Jordi
通讯作者：
Bruix, Jordi
DOI：
10.1016/j.bbrc.2012.01.060
发表时间：
2012-02-17
影响因子：
3.1
作者：
Li, Xi-feng;Gong, Ren-yan;Shi, Le-hua
通讯作者：
Shi, Le-hua
影响因子：
11.2
作者：
Wilhelm, SM;Carter, C;Trail, PA
通讯作者：
Trail, PA
影响因子：
7
作者：
Davuluri, RV;Suzuki, Y;Zhang, MQ
通讯作者：
Zhang, MQ
影响因子：
11.2
作者：
Panka, DJ;Wang, W;Mier, JW
通讯作者：
Mier, JW