TβRIII/β-arrestin2 regulates integrin α5β1 trafficking, function, and localization in epithelial cells.
TβRIII/β-arrestin2 regulates integrin α5β1 trafficking, function, and localization in epithelial cells.
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DOI：
10.1038/onc.2012.157
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发表时间：
2013-03-14
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Blobe, G. C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mythreye, K.;Knelson, E. H.;Gatza, C. E.;Gatza, M. L.;Blobe, G. C.
III型TGF-β受体（TβRIII）是TGF-β超家族配体的普遍存在的共受体，其部分通过抑制细胞运动来抑制癌症进展。我们证实TβRIII通过与活性整合素α5β1复合，介导β-arrestin 2依赖性α5 β 1内化和运输至新生粘着斑，以β-arrestin 2依赖性和TGF-β/BMP非依赖性方式促进上皮细胞与纤连蛋白的粘附。Tβ RIII介导的整合素α5β1运输调节上皮细胞中的细胞粘附和纤连蛋白原纤维形成，以及乳腺癌患者中的α5定位。我们进一步证明，TβRIII表达增加与乳腺癌患者细胞-细胞粘附部位α5定位增加相关，而TβRIII表达增加是乳腺癌患者总生存率的强预测因子。这些数据支持TβRIII在调节整合素α5定位中的新的临床相关作用，揭示了整合素和TGF-β超家族信号通路之间的新的串扰机制，并鉴定了β-arrestin 2作为α5β1运输的调节剂。
The type III TGF-β receptor (TβRIII) is a ubiquitous co-receptor for TGF-β superfamily ligands with roles in suppressing cancer progression, in part through suppressing cell motility. Here we demonstrate that TβRIII promotes epithelial cell adhesion to fibronectin in a β-arrestin2 dependent and TGF-β/BMP independent manner by complexing with active integrin α5β1, and mediating β-arrestin2-dependent α5β1 internalization and trafficking to nascent focal adhesions. TβRIII-mediated integrin α5β1 trafficking regulates cell adhesion and fibronectin fibrillogenesis in epithelial cells, as well as α5 localization in breast cancer patients. We further demonstrate that increased TβRIII expression correlates with increased α5 localization at sites of cell-cell adhesion in breast cancer patients, while higher TβRIII expression is a strong predictor of overall survival in breast cancer patients. These data support a novel, clinically relevant role for TβRIII in regulating integrin α5 localization, reveal a novel crosstalk mechanism between the integrin and TGF-β superfamily signaling pathways and identify β-arrestin2 as a regulator of α5β1 trafficking.
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