干预HSF1影响MDR1的表达逆转结直肠癌HCT-8细胞株耐药的实验分析
干预HSF1影响MDR1的表达逆转结直肠癌HCT-8细胞株耐药的实验分析
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DOI：
10.13315/j.cnki.cjcep.2021.08.002
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
吴淑华
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郭宁杰;李扬扬;贾真真;崔忠泽;路丽祯;吴淑华
目的探讨热休克转录因子1(heat shock factor 1,HSF1)表达水平与MDR1、Cyclin D1、MMP-2、BCL-2的关系,以及对HCT-8 /FU细胞株克隆和侵袭能力的影响。方法采用Western blot法检测HCT-8 /FU细胞株及结肠腺癌非耐药细胞株HCT-8中HSF1及MDR1的表达。设计2条针对HSF1基因的干扰RNA表达载体及阴性对照载体，分别稳定转染HCT-8 /FU细胞。采用RT-PCR及Western blot法检测各组中HSF1、MDR1的mRNA及蛋白表达量，并通过克隆实验及Transwell实验检测各组细胞生长情况和侵袭能力。通过CCK-8实验检测不同药物浓度中各组细胞的增殖活性。结果HCT-8 /FU耐药细胞株中HSF1、MDR1的蛋白表达量均高于HCT-8细胞株,差异有统计学意义(P < 0.01) 。沉默HSF1的细胞中MDR1表达水平下降,而过表达HSF1细胞株中MDR1的表达水平增高，差异有统计学意义(P < 0.01) 。CCK-8细胞增殖实验结果显示沉默HSF1可提高耐药细胞对化疗药物的敏感性，其细胞增殖活性降低(P < 0.05) 。与空白对照组相比，沉默HSF1后Cyclin D1、MMP-2与BCL-2表达降低，可明显抑制肿瘤细胞克隆及体外侵袭能力，过表达HSF1则可增强肿瘤细胞的克隆和体外侵袭能力，差异有统计学意义(P < 0.01) 。结论结直肠癌中HSF1作为转录因子可促进肿瘤细胞的克隆及侵袭，同时其高表达可启动MDR1的转录与翻译，进而促进肿瘤耐药。