Novel N-Substituted 2-(2-(Adamantan-1-yl)-1H-Indol-3-yl)-2-Oxoacetamide Derivatives: Synthesis and Biological Evaluation.
Novel N-Substituted 2-(2-(Adamantan-1-yl)-1H-Indol-3-yl)-2-Oxoacetamide Derivatives: Synthesis and Biological Evaluation.
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新型 N-取代 2-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物：合成和生物学评价
DOI：
10.3390/molecules21050530
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发表时间：
2016-05-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wu Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hu HY;Yu XD;Wang F;Lin CR;Zeng JZ;Qiu YK;Fang MJ;Wu Z
本研究合成了一系列新型N-取代的2-（2-（金刚烷-1-基）-1H-吲哚-3-基）-2-氧代乙酰胺衍生物，并评价了它们对人宫颈癌Hela细胞、乳腺癌MCF 7细胞和肝癌HepG 2细胞的细胞毒性。发现几种化合物对这些人癌细胞系具有有效的抗增殖活性，并且化合物5 r显示出对HepG 2细胞最有效的生物活性，其IC 50值为10.56 ± 1.14 μ M。此外，生物测定表明，化合物5 r诱导HepG 2细胞中聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的时间依赖性和剂量依赖性切割，还诱导caspase-3和caspase-8活性的剂量依赖性增加，但对caspase-9蛋白酶活性几乎没有影响。这些结果为5 r诱导HepG 2细胞凋亡是caspase-8依赖性的提供了证据。
In this study, a series of novel N-substituted 2-(2-(adamantan-1-yl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetamide derivatives were synthesized, and evaluated for their cytotoxicity in human cell lines including Hela (cervical cancer), MCF7 (breast cancer ) and HepG2 (liver cancer). Several compounds were found to have potent anti-proliferative activity against those human cancer cell lines and compound 5r showed the most potent biological activity against HepG2 cells with an IC50 value of 10.56 ± 1.14 μΜ. In addition, bioassays showed that compound 5r induced time-dependent and dose-dependent cleavage of poly ADP-ribose polymerase (PARP), and also induced a dose-dependent increase in caspase-3 and caspase-8 activity, but had little effect on caspase-9 protease activity in HepG2 cells. These results provide evidence that 5r-induced apoptosis in HepG2 cell is caspase-8-dependent.
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