Ectopic Expression of a Truncated Isoform of Hair Keratin 81 in Breast Cancer Alters Biophysical Characteristics to Promote Metastatic Propensity.
Ectopic Expression of a Truncated Isoform of Hair Keratin 81 in Breast Cancer Alters Biophysical Characteristics to Promote Metastatic Propensity.
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DOI：
10.1002/advs.202300509
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发表时间：
2024-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yu M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kang DS;Moriarty A;Wang YJ;Thomas A;Hao J;Unger BA;Klotz R;Ahmmed S;Amzaleg Y;Martin S;Vanapalli S;Xu K;Smith A;Shen K;Yu M
角蛋白是细胞结构和功能的组成部分。在此，研究表明，与原发性肿瘤和患者来源的循环肿瘤细胞相比，乳腺癌中角蛋白81的截短亚型（tKRT 81）的异位表达在转移性病变中上调，并且与更具侵袭性的亚型相关。tKRT 81与角蛋白18（KRT 18）物理相互作用，并导致细胞溶质角蛋白中间丝网络和桥粒斑块形成的变化。这些结构变化与更柔软、更弹性变形的癌细胞相关，具有增强的粘附和聚集能力，导致更大的体内肺转移负荷。这项工作描述了一种新的生物力学机制，tKRT 81通过这种机制促进转移，突出了肿瘤细胞生物物理特性的重要性。在此，描述了一种新的生物力学机制，通过该机制，角蛋白81的截短亚型（tKRT 81）的异位表达促进乳腺癌转移。tKRT 81与角蛋白18相互作用，改变细胞溶质角蛋白中间丝网络和桥粒斑块形成，这与更柔软、更弹性变形的细胞、增强的粘附和聚集能力以及更大的体内肺转移有关。
Keratins are an integral part of cell structure and function. Here, it is shown that ectopic expression of a truncated isoform of keratin 81 (tKRT81) in breast cancer is upregulated in metastatic lesions compared to primary tumors and patient‐derived circulating tumor cells, and is associated with more aggressive subtypes. tKRT81 physically interacts with keratin 18 (KRT18) and leads to changes in the cytosolic keratin intermediate filament network and desmosomal plaque formation. These structural changes are associated with a softer, more elastically deformable cancer cell with enhanced adhesion and clustering ability leading to greater in vivo lung metastatic burden. This work describes a novel biomechanical mechanism by which tKRT81 promotes metastasis, highlighting the importance of the biophysical characteristics of tumor cells. Herein, a novel biomechanical mechanism is described by which ectopic expression of a truncated isoform of keratin 81 (tKRT81) promotes breast cancer metastasis. tKRT81 interacts with keratin 18, altering the cytosolic keratin intermediate filament network and desmosomal plaque formation, which is associated with a softer, more elastically deformable cell, enhanced adhesion and clustering ability, and greater in vivo lung metastasis.
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