白桦酯酸介导STAT3信号通路调控肝纤维化进程
白桦酯酸介导STAT3信号通路调控肝纤维化进程
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2021.06.017
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
吴艳玲
中科院分区：
文献类型：
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作者：
朱悦;高璐;廉丽花;南极星;吴艳玲
目的探讨白桦酯酸(betulinic acid,BA)介导STAT3信号通路改善肝纤维化的进程。方法Raw264.7细胞给予LPS(1 mg·L~(-1))孵育12 h,收集上清液。BA(25 µmol·L~(-1))预处理HSCs 2 h后,给予上述上清液孵育0-6 h;不同浓度BA(0-25 µmol·L~(-1))预处理HSCs 2 h后,给予上述上清液孵育1 h,分析BA对细胞外基质、炎性因子以及相关信号通路的影响。BA(50mg·kg~(-1))预处理C57BL/6 ♂小鼠4 d后,腹腔注射10% CCI4,24 h给予小鼠安乐死,收集小鼠血清和肝脏。结果Raw264.7细胞在LPS刺激后,测得细胞上清液IL-6含量因时间延长而增加,12 h后达最高值。取LPS刺激Raw264.7细胞12 h上清液活化HSCs,BA可明显降低活化HSCs中α-SMA、collagen-I蛋白表达,降低TIMP-1及MMP-13比值,呈现时间和剂量依赖关系。BA可明显增加活化HSCs中STAT3磷酸化蛋白表达,明显降低TLR4和CD14蛋白表达,调控AMPK-LKB1磷酸化,呈现时间和剂量依赖性。结论BA可能介导炎性上清液活化HSCs中STAT3磷酸化蛋白表达,调控TLR4及AMPK/LKB1磷酸化,进而逆转肝纤维化。