1,25(OH)_2 D3对柯萨奇病毒B3诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制
1,25(OH)_2 D3对柯萨奇病毒B3诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制
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DOI：
10.3760/cma.j.cn112137-20230531-00895
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
崔兆辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
刘媛媛;董美娟;卜艳龙;崔兆辉
目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)_2D3]对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制。方法将雄性野生型(WT)小鼠和1α羟化酶基因敲除[1(OH)ase-/-]小鼠分为WT组、WT+CVB3组、1(OH)ase-/-+CVB3组和1(OH)ase-/-+CVB3+VD3组,每组8只。实时荧光定量PCR测定促炎症因子白细胞介素(IL)1β、IL-6、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;TUNEL染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡;Fluo-4/AM荧光探针检测心肌细胞内的钙离子含量;Western印迹法检测钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及内质网应激相关葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达水平。结果与WT组相比,WT+CVB3组小鼠心肌中促炎症因子IL-1β(14.88±3.32比1.03±0.02,P=0.009)、IL-6(7.00±1.09比1.81±0.18,P=0.005)、IFN-γ(4.70±1.11比1.34±0.34,P=0.006)、TNF-α(17.20±3.22比1.02±0.12,P<0.001)mRNA水平均升高,炎症细胞浸润增多,心肌细胞凋亡率增加(16.66%±1.09%比7.85%±1.12%,P=0.012),心肌细胞胞质中游离Ca~(2+)增加(2.98±1.05比0.96±0.10,P=0.006),磷酸化CaMKⅡ(pCaMKⅡ)(1.97±0.34比1.00±0,P<0.001)、GRP78(1.78±0.19比1.00±0,P=0.005)及CHOP(1.62±0.09比1.00±0,P=0.002)蛋白表达增加;上述心肌细胞损伤指标在1,25(OH)_2D3缺乏的1(OH)ase-/-+ CVB3组更显著;而在给予1,25(OH)_2D3补充的1(OH)ase-/-+CVB3+VD3组,上述心肌细胞损伤指标均改善(均P<0.05);此外,CaMKⅡ特异性抑制剂可同样降低CVB3感染小鼠的心肌损伤和细胞凋亡率。结论1,25(OH)_2 D3缺乏可通过CaMKⅡ过度活化加重小鼠心肌炎症反应。