Structural and functional analyses of minimal phosphopeptides targeting the polo-box domain of polo-like kinase 1.
Structural and functional analyses of minimal phosphopeptides targeting the polo-box domain of polo-like kinase 1.
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针对 polo 样激酶 1 的 polo-box 结构域的最小磷酸肽的结构和功能分析。
DOI：
10.1038/nsmb.1628
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发表时间：
2009-08
影响因子：
16.8
通讯作者：
Lee, Kyung S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yun, Sang-Moon;Moulaei, Tinoush;Lim, Dan;Bang, Jeong K.;Park, Jung-Eun;Shenoy, Shilpa R.;Liu, Fa;Kang, Young H.;Liao, Chenzhong;Soung, Nak-Kyun;Lee, Sunhee;Yoon, Do-Young;Lim, Yoongho;Lee, Dong-Hee;Otaka, Akira;Appella, Ettore;McMahon, James B.;Nicklaus, Marc C.;Burke, Terrence R., Jr.;Yaffe, Michael B.;Wlodawer, Alexander;Lee, Kyung S.
Plk1在细胞增殖中起着关键作用，被认为是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。Plk1的非催化polo-box结构域（PBD）形成蛋白-蛋白相互作用的磷酸化表位结合模块。在这里，我们报告了与Plk1的PBD特异性相互作用的最小磷酸肽的鉴定，而不是两个密切相关的Plk2和Plk3。对Plk1 PBD与最小磷酸肽复合物晶体结构的比较结合研究和分析表明，c端SpT二肽是一个高亲和力的锚点，而n端残基对于相互作用的特异性和亲和力至关重要。磷酸化-苏氨酸模拟肽对Plk1 PBD的抑制足以诱导有丝分裂阻滞和凋亡细胞死亡。因此，最小肽和PBD相互作用的模式可能为设计抗plk1治疗剂提供模板。
Plk1 plays a pivotal role in cell proliferation and is considered an attractive target for anti-cancer therapy. The noncatalytic polo-box domain (PBD) of Plk1 forms a phosphoepitope-binding module for protein-protein interaction. Here, we report the identification of minimal phosphopeptides that specifically interacted with the PBD of Plk1, but not the two closely-related Plk2 and Plk3. Comparative binding studies and analyses of crystal structures of the Plk1 PBD in complex with the minimal phosphopeptides revealed that the C-terminal SpT dipeptide functions as a high affinity anchor, whereas the N-terminal residues are critical for providing both specificity and affinity to the interaction. Inhibition of the Plk1 PBD by phospho-Thr mimetic peptides was sufficient to induce mitotic arrest and apoptotic cell death. Thus, the mode of the minimal peptide and PBD interaction may provide a template for designing anti-Plk1 therapeutic agents.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
5.3
作者：
Minoshima, Y;Hori, T;Fukagawa, T
通讯作者：
Fukagawa, T
DOI：
10.1107/s0907444998003254
发表时间：
1998-09-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Brunger, AT;Adams, PD;Warren, GL
通讯作者：
Warren, GL
影响因子：
5.3
作者：
Burns, TF;Fei, PW;El-Deiry, WS
通讯作者：
El-Deiry, WS
影响因子：
56.9
作者：
Elia, AEH;Cantley, LC;Yaffe, MB
通讯作者：
Yaffe, MB