The DHX33 RNA helicase senses cytosolic RNA and activates the NLRP3 inflammasome.
The DHX33 RNA helicase senses cytosolic RNA and activates the NLRP3 inflammasome.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2013.07.001
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发表时间：
2013-07-25
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Liu YJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mitoma H;Hanabuchi S;Kim T;Bao M;Zhang Z;Sugimoto N;Liu YJ
NLRP 3炎性体通过激活半胱天冬酶-1，导致白细胞介素（IL）-18和IL-1β的分泌，在先天免疫应答中起主要作用。虽然已知胞质双链RNA（dsRNA）和细菌RNA激活NLRP 3炎性体，但上游传感器是未知的。我们研究了DExD/H-box RNA解旋酶家族成员（先前显示感测胞质DNA和RNA以诱导1型干扰素应答）在RNA诱导的NLRP 3炎性小体活化中的潜在功能。在测试的解旋酶家族成员中，我们发现通过短发夹RNA靶向DHX 33表达有效地阻断了人巨噬细胞中半胱天冬酶-1的活化和IL-18/IL-1β的分泌，所述人巨噬细胞被胞质聚I：C、呼肠孤病毒RNA或细菌RNA活化。DHX 33通过解旋酶C结构域结合dsRNA。DHX 33与NLRP 3相互作用，并在RNA刺激后形成炎性小体复合物。因此，我们将DHX 33鉴定为激活NLRP 3炎性体的细胞溶质RNA传感器。
The NLRP3 inflammasome plays a major role in innate immune responses by activating caspase-1, resulting in secretion of interleukin (IL)-18 and IL-1β. Although cytosolic double-stranded RNA (dsRNA) and bacterial RNA are known to activate the NLRP3 inflammasome, the upstream sensor is unknown. We investigated the potential function of DExD/H-box RNA helicase family members (previously shown to sense cytosolic DNA and RNA to induce type 1 interferon responses) in RNA-induced NLRP3 inflammasome activation. Among the helicase family members tested, we found that targeting of DHX33 expression by short hairpin RNA efficiently blocked the activation of caspase-1 and secretion of IL-18/IL-1β in human macrophages that were activated by cytosolic poly I:C, reoviral RNA or bacterial RNA. DHX33 bound dsRNA via the helicase C domain. DHX33 interacted with NLRP3 and formed the inflammasome complex following stimulation with RNA. We, therefore, identified DHX33 as a cytosolic RNA sensor that activates the NLRP3 inflammasome.
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影响因子：
29.7
作者：
Davis BK;Wen H;Ting JP
通讯作者：
Ting JP
DOI：
10.1073/pnas.0913087107
发表时间：
2010-02-16
影响因子：
11.1
作者：
Miao, Edward A.;Mao, Dat P.;Aderem, Alan
通讯作者：
Aderem, Alan
影响因子：
30.5
作者：
Buerckstuemmer, Tilmann;Baumann, Christoph;Superti-Furga, Giulio
通讯作者：
Superti-Furga, Giulio
RA诱导基因-I诱导增强STAT1激活以抑制白血病细胞增殖
DOI：
10.1073/pnas.1019059108
发表时间：
2011-02-01
影响因子：
11.1
作者：
Jiang, Lin-Jia;Zhang, Nan-Nan;Zhu, Jiang
通讯作者：
Zhu, Jiang
影响因子：
30.5
作者：
Franchi, Luigi;Amer, Amal;Nunez, Gabriel
通讯作者：
Nunez, Gabriel