Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis.
Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis.
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DOI：
10.1038/s41556-023-01091-2
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发表时间：
2023-03
影响因子：
21.3
通讯作者：
Gan, Boyi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu, Xiaoguang;Nie, Litong;Zhang, Yilei;Yan, Yuelong;Wang, Chao;Colic, Medina;Olszewski, Kellen;Horbath, Amber;Chen, Xiong;Lei, Guang;Mao, Chao;Wu, Shiqi;Zhuang, Li;Poyurovsky, Masha V.;James You, M.;Hart, Traver;Billadeau, Daniel D.;Chen, Junjie;Gan, Boyi
SLC 7A 11介导的胱氨酸摄取抑制铁凋亡，但促进葡萄糖饥饿下的细胞死亡;后者细胞死亡的性质仍然未知。在这里，我们发现，异常积累的细胞内二硫化物在SLC 7A 11 high细胞在葡萄糖饥饿诱导一个以前未表征的形式的细胞死亡，不同于细胞凋亡或ferroptosis。我们称这种细胞死亡为双硫菌病。化学蛋白质组学和细胞生物学分析表明，在SLC 7A 11 high细胞中，葡萄糖饥饿诱导肌动蛋白细胞骨架蛋白中的异常二硫键和F-actin以SLC 7A 11依赖的方式塌陷。CRISPR筛选和功能研究表明，WAVE调节复合物（WRC，促进肌动蛋白聚合和板状伪足形成）的失活抑制了二硫下垂，而Rac的组成性激活促进了二硫下垂。我们进一步表明，葡萄糖转运蛋白抑制剂诱导SLC 7A 11 high癌细胞中的二硫化物凋亡，并抑制SLC 7A 11 high肿瘤生长。我们的研究结果揭示了肌动蛋白细胞骨架对二硫键应激的敏感性介导了二硫键凋亡，并提出了一种针对癌症治疗中二硫键凋亡的治疗策略。
SLC7A11-mediated cystine uptake suppresses ferroptosis yet promotes cell death under glucose starvation; the nature of the latter cell death remains unknown. Here, we show that aberrant accumulation of intracellular disulfides in SLC7A11high cells under glucose starvation induces a previously uncharacterized form of cell death distinct from apoptosis or ferroptosis. We term this cell death disulfidptosis. Chemical proteomics and cell biological analyses showed that glucose starvation in SLC7A11high cells induces aberrant disulfide bonds in actin cytoskeleton proteins and F-actin collapse in a SLC7A11-dependent manner. CRISPR screens and functional studies revealed that inactivation of the WAVE regulatory complex (WRC, which promotes actin polymerization and lamellipodia formation) suppresses disulfidptosis, whereas constitutive activation of Rac promotes disulfidptosis. We further showed that glucose transporter inhibitors induce disulfidptosis in SLC7A11high cancer cells and suppress SLC7A11high tumour growth. Our results reveal that the susceptibility of the actin cytoskeleton to disulfide stress mediates disulfidptosis and suggest a therapeutic strategy to target disulfidptosis in cancer treatment.
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癌细胞对葡萄糖限制和双胍类药物敏感性的代谢决定因素。
影响因子：
64.8
作者：
Birsoy, Kivanc;Possemato, Richard;Lorbeer, Franziska K.;Bayraktar, Erol C.;Thiru, Prathapan;Yucel, Burcu;Wang, Tim;Chen, Walter W.;Clish, Clary B.;Sabatini, David M.
通讯作者：
Sabatini, David M.
影响因子：
5.8
作者：
Koppula P;Olszewski K;Zhang Y;Kondiparthi L;Liu X;Lei G;Das M;Fang B;Poyurovsky MV;Gan B
通讯作者：
Gan B
影响因子：
8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
8
作者：
Lei G;Zhang Y;Hong T;Zhang X;Liu X;Mao C;Yan Y;Koppula P;Cheng W;Sood AK;Liu J;Gan B
通讯作者：
Gan B
DOI：
10.1096/fj.201801225r
发表时间：
2019-03
期刊：
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
影响因子：
--
作者：
Chauhan AS;Liu X;Jing J;Lee H;Yadav RK;Liu J;Zhou Y;Gan B
通讯作者：
Gan B