Disparate epitopes mediating protective heterologous immunity to unrelated viruses share peptide-MHC structural features recognized by cross-reactive T cells.
Disparate epitopes mediating protective heterologous immunity to unrelated viruses share peptide-MHC structural features recognized by cross-reactive T cells.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1300852
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发表时间：
2013-11-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Stern LJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shen ZT;Nguyen TT;Daniels KA;Welsh RM;Stern LJ
密切相关的肽表位可以被相同的T细胞识别，并有助于针对编码这些表位的病原体的免疫应答，但有时交叉反应性表位几乎没有同源性。交叉反应性T细胞受体识别这些不同配体所需的结构同源性程度仍不清楚。在这里，我们研究了不相关的和致病性病毒，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）和牛痘病毒（VV）的表位之间的交叉反应性T细胞反应的机制基础。我们的研究结果表明，LCMV交叉反应性T细胞对VV的反应是由一个共享的天冬酰胺残基，连同其他共享的结构元件保守的晶体结构的Kb-VV-A11 R和Kb-LCMV-GP 34。基于对交叉反应性T细胞应答的晶体结构和特异性决定因素的分析，我们能够操纵T细胞应答的交叉反应性程度，并预测和产生对空卵清蛋白衍生肽的变体的LCMV交叉反应性应答。这些结果表明，保护性异源免疫反应可以发生来自无关病毒的不同表位。
Closely related peptide epitopes can be recognized by the same T cells and contribute to the immune response against pathogens encoding those epitopes, but sometimes cross-reactive epitopes share little homology. The degree of structural homology required for such disparate ligands to be recognized by cross-reactive T cell receptors remains unclear. Here, we examined the mechanistic basis for cross-reactive T cell responses between epitopes from unrelated and pathogenic viruses, lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and vaccinia virus (VV). Our results show that the LCMV-cross-reactive T cell response towards VV is dominated by a shared asparagine residue, together with other shared structural elements conserved in the crystal structures of Kb-VV-A11R and Kb-LCMV-GP34. Based on analysis of the crystal structures and the specificity determinants for the cross-reactive T cell response, we were able to manipulate the degree of cross-reactivity of the T cell response, and to predict and generate a LCMV-cross-reactive response towards a variant of a null ovalbumin-derived peptide. These results indicate that protective heterologous immune responses can occur for disparate epitopes from unrelated viruses.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003150
发表时间：
2011-03-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Borbulevych OY;Piepenbrink KH;Baker BM
通讯作者：
Baker BM
影响因子：
5.4
作者：
Mathew, A;Kurane, I;Rothman, AL
通讯作者：
Rothman, AL
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.5
作者：
Colf, Leremy A.;Bankovich, Alexander J.;Garcia, K. Christopher
通讯作者：
Garcia, K. Christopher
CD8 T细胞交叉反应网络介导人EBV和鼠类疫苗病毒感染中的异源免疫。
DOI：
10.4049/jimmunol.0902168
发表时间：
2010-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Cornberg M;Clute SC;Watkin LB;Saccoccio FM;Kim SK;Naumov YN;Brehm MA;Aslan N;Welsh RM;Selin LK
通讯作者：
Selin LK