Foxp3-dependent microRNA155 confers competitive fitness to regulatory T cells by targeting SOCS1 protein.
Foxp3-dependent microRNA155 confers competitive fitness to regulatory T cells by targeting SOCS1 protein.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2008.11.010
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发表时间：
2009-01-16
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Rudensky, Alexander Y.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu, Li-Fan;Thai, To-Ha;Calado, Dinis Pedro;Chaudhry, Ashutosh;Kubo, Masato;Tanaka, Kentaro;Loeb, Gabriel B.;Lee, Hana;Yoshimura, Akihiko;Rajewsky, Klaus;Rudensky, Alexander Y.
Foxp3 +调节性T（TR）细胞限制针对自身和外来抗原的致病性免疫反应。通过对TR细胞特异性进行Dicer基因敲除实验揭示了微小RNA（miRNA）在TR细胞的维持和功能中发挥着重要作用，这引发了关于特定miRNA所起作用的问题。我们发现，在非淋巴细胞减少的条件下，Foxp3控制着维持TR细胞增殖活性和数量所需的miR155高表达。此外，TR细胞中miR155的缺失导致SOCS1表达增加，同时在白细胞介素 - 2量有限的情况下，STAT5活化受损。我们的研究表明，依赖于Foxp3对miR155的调控通过靶向SOCS1维持了TR细胞亚群的竞争适应性，并为miRNA在确保细胞表型稳定性方面所提出的作用提供了实验支持。
Foxp3+ regulatory T (TR) cells limit pathogenic immune responses to self and foreign antigens. An essential role for microRNA (miRNA) in the maintenance and function of TR cells, revealed by the TR-specific Dicer ablation, raised a question as to a specific miRNA contribution. We found that Foxp3 controls the elevated miR155 expression required for maintaining TR proliferative activity and numbers under non-lymphopenic conditions. Moreover, miR155 deficiency in TR cells results in increased SOCS1 expression accompanied by impaired STAT5 activation in response to limiting amounts of IL-2. Our studies suggest Foxp3-dependent regulation of miR155 maintains competitive fitness of TR subset by targeting SOCS1, and provide an experimental support for a proposed role for miRNAs in ensuring the robustness of cellular phenotypes.
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影响因子：
32.4
作者：
Fontenot, JD;Rasmussen, JP;Rudensky, AY
通讯作者：
Rudensky, AY
影响因子：
64.8
作者：
Marson, Alexander;Kretschmer, Karsten;Young, Richard A.
通讯作者：
Young, Richard A.
DOI：
10.1084/jem.20061692
发表时间：
2006-10-30
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Cobb BS;Hertweck A;Smith J;O'Connor E;Graf D;Cook T;Smale ST;Sakaguchi S;Livesey FJ;Fisher AG;Merkenschlager M
通讯作者：
Merkenschlager M
DOI：
10.1126/science.1139253
发表时间：
2007-04-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Rodriguez A;Vigorito E;Clare S;Warren MV;Couttet P;Soond DR;van Dongen S;Grocock RJ;Das PP;Miska EA;Vetrie D;Okkenhaug K;Enright AJ;Dougan G;Turner M;Bradley A
通讯作者：
Bradley A
影响因子：
4.8
作者：
Cornish, AL;Chong, MM;Alexander, WS
通讯作者：
Alexander, WS