BIOLOGICAL BASIS OF DRUG-INDUCED TOLERANCE, REBOUND, AND DEPENDENCE - CONTRIBUTION OF RECENT RESEARCH ON BENZODIAZEPINES
BIOLOGICAL BASIS OF DRUG-INDUCED TOLERANCE, REBOUND, AND DEPENDENCE - CONTRIBUTION OF RECENT RESEARCH ON BENZODIAZEPINES
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DOI：
10.1055/s-2007-1025061
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发表时间：
1986-09-01
影响因子：
4.3
通讯作者：
HAEFELY, W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
HAEFELY, W
认为获得性药物耐受、药物诱导的反弹现象和生理依赖的一般生物学基础是药物诱导的适应性综合征。几个代偿性分子、细胞和系统反应的例子，可能是由药物引起的各种神经元和非神经元活动基线的扰动引起的。某种形式的适应性综合症是大多数或所有主要种类的药物与机体相互作用的必然结果。了解药物的分子和细胞靶点，有助于了解药物诱导的适应综合征的各种现象，以及避免或减轻长期暴露于药物的受试者的潜在危险的方法。心理依赖被认为是另一个因素，它与药物引起的适应性变化相结合，促进药物滥用，特别是成瘾或寻求药物的行为。本文讨论了由苯二氮卓类药物引起的适应性综合征的现象，以医学科学目前对这类药物的分子和突触作用机制的先进知识为背景。ZusammenfassungEs风、风、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水、水等。Es werden mehrere Beispiele der kompensatorischen molecular aren, zellulären und systememischen Reaktionen angefhrt， welche durch die primären Störungen verschiedener Grundaktivitäten神经元和夜间神经元struckturen durch die Arzneimittel verursacht werden。在德国，有两种不同的方法：一种是在德国，一种是在德国，一种是在德国，一种是在德国。Die damit verbundenen Phänomene lassen sich besser versteen，当man Die molecular and zellulären Angriffspunkte der Arzneimittel kent；研究发现：1 .研究发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：1 .诊断发现：Die psychologische Abhängigkeit wend也在weiterer Faktor vorgestellt， welcher in Zusammenwirken mitden arzneimitteltel bedingten adaptation Veränderungen mitzneimittelmi ßbrauch and das Suchtverhalten fördert。Die Erscheinungsformen des durch Die Benzodiazepine ausgelösten Anpassungssyndroms werden der Grundlage unseres gegenwärtigen erweiterten Wissens <e:1> erweitten Wissens Die molecular and synaptischen wirkungsmechanmen dieer arzneimittelkllasse erläutert and besprochen。
It is proposed that the general biological basis of acquired drug tolerance, of rebound phenomena induced by drugs, and of physiological dependence is a drug-induced adaptive syndrome. Several examples of the compensatory molecular, cellular and system responses are presented that may be induced by the primary drug-induced perturbation in the baseline of various neuronal and non-neuronal activities. Some form of adaptive syndrome is the inevitable consequence of the reciprocal interaction between most or all major classes of drugs and the organism. Knowledge of the molecular and cellular targets of drugs provides an understanding of the various phenomena of the drug-induced adaptive syndrome as well as of the means to avoid or attenuate their potential danger for subjects chronically exposed to drugs. Psychological dependence is discussed as a further factor which, in combination with drug-induced adaptive changes, facilitates drug abuse and, in particular, addiction or drug-seeking behavior. The phenomena of the adaptive syndrome induced by benzodiazepines are discussed against the background of medical science's present advanced knowledge of the molecular and synaptic mechanisms of action of this class of drugs.ZusammenfassungEs wird die Auffassung vertreten, daß bei der erworbenen Arzneimitteftoleranz, dem arzneimittelbedingten Rebound-Effekt und bei der physiologischen Arzneimittelabhängigkeit biologisch grundsätzlich ein arzneimittelbedingtes Anpassungssyndrom vorliegt. Es werden mehrere Beispiele der kompensatorischen molekularen, zellulären und systemischen Reaktionen angeführt, welche durch die primären Störungen verschiedener Grundaktivitäten neuronaler und nicht-neuronaler Strukturen durch die Arzneimittel verursacht werden. Eine unvermeidliche Konsequenz der Wechselwirkungen zwischen den meisten oder allen bedeutenden Klassen von Arzneimitteln einerseits und dem menschlichen Organismus andererseits ist die Entstehung einer Art Anpassungssyndrom. Die damit verbundenen Phänomene lassen sich besser verstehen, wenn man die molekularen und zellulären Angriffspunkte der Arzneimittel kennt; dadurch lassen sich auch die potentiellen Gefahren abwenden oder zumindest abschwächen, denen diejenigen Patienten ausgesetzt sind, die diese Arzneimittel in Langzeitbehandlung oder chronisch einnehmen müssen. Die psychologische Abhängigkeit wird als ein weiterer Faktor vorgestellt, welcher im Zusammenwirken mit den arzneimittelbedingten adaptiven Veränderungen den Arzneimittelmißbrauch und das Suchtverhalten fördert. Die Erscheinungsformen des durch die Benzodiazepine ausgelösten Anpassungssyndroms werden auf der Grundlage unseres gegenwärtigen erweiterten Wissens über die molekularen und synaptischen Wirkungsmechanismen dieser Arzneimittelklasse erläutert und besprochen.