铁泵蛋白Ferroportin生理功能及其调控机制研究进展
铁泵蛋白Ferroportin生理功能及其调控机制研究进展
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DOI：
10.13376/j.cbls/20220077
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王福俤
中科院分区：
文献类型：
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作者：
李大航;徐杉;蒋丽;苏韵星;闵军霞;王福俤
铁泵蛋白(Ferroportin, FPN/SLC40A1)是目前哺乳动物中唯一已知的铁外排膜蛋白,在调控机体铁稳态代谢过程中发挥重要作用。近年,围绕FPN蛋白转运铁离子生理功能及其分子调控机制方面取得了令人瞩目的研究进展。FPN蛋白通过从细胞内向外转运Fe~(2+)参与许多关键生理过程,如细胞代谢、细胞命运以及铁死亡(ferroptosis)等。铁调素(Hepcidin)作为肝脏分泌的多肽,通过与FPN蛋白结合导致FPN内化降解,从而抑制小肠铁吸收及巨噬细胞的铁再循环,因此,Hepcidin-FPN轴是机体系统性铁稳态调控的核心枢纽。然而,FPN的具体降解机制一直是铁代谢领域内的热点及难点。近期,本研究团队发现E3泛素连接酶RNF217介导FPN降解及其受TET1(甲基胞嘧啶双加氧酶1)修饰调控铁稳态代谢的新机制。临床研究发现,携带FPN基因突变的个体出现不同临床表现的血色病。此外,有研究报道FPN在肝脏疾病、肠道疾病、心脏疾病、贫血及癌症中发挥重要作用,提示FPN或可成为防治这些疾病的关键靶点。本文系统综述了FPN在金属离子转运、疾病发生及分子调控机制等方面的国内外最新研究进展,并就未来研究方向进行了展望和讨论。