Pathogen size alters C-type lectin receptor signaling in dendritic cells to influence CD4 Th9 cell differentiation.
Pathogen size alters C-type lectin receptor signaling in dendritic cells to influence CD4 Th9 cell differentiation.
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病原体大小改变树突状细胞c型凝集素受体信号传导，影响CD4 Th9细胞分化。
DOI：
10.1016/j.celrep.2022.110567
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发表时间：
2022-03-29
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Underhill, David M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oh, Seeun;Li, Kai;Prince, Alexander;Wheeler, Matthew L.;Hamade, Hussein;Nguyen, Christopher;Michelsen, Kathrin S.;Underhill, David M.
Dectin-1 识别真菌细胞壁中的 β-葡聚糖，树突状细胞 (DC) 中 Dectin-1 的激活会影响针对真菌的免疫反应。尽管许多研究表明，通过 Dectin-1 激活的 DC 可根据不同的细胞因子环境诱导不同的 T 辅助细胞亚群，但这种差异背后的机制仍不清楚。通过利用多态性白色念珠菌和不同尺寸的聚苯乙烯珠，我们发现靶标尺寸会影响控制 T 辅助细胞亚群分化的细胞因子的产生。菌丝白色念珠菌和大珠子可激活 DC，但由于其大小而无法被吞噬，从而延长了 Dectin-1 信号传导的持续时间。转录组分析表明，较大的靶标会显着增加 IL-33 的表达，并且 IL-33 表达的增加会促进 TH9 反应。 IL-33 的表达受 Dectin-1-SYK-PLCγ-CARD9-ERK 通路调节。总而言之，我们的研究表明，真菌的大小可能是 DC 如何诱导适合环境的适应性免疫反应的决定因素。哦等人。结果表明，与暴露于酵母的细胞相比，暴露于白色念珠菌菌丝的树突状细胞更强烈地诱导产生 IL-9 的 T 细胞。他们发现，这种 TH9 反应在很大程度上是由 Dectin-1 感应微生物大小驱动的，从而导致 IL-33 产量增加。
Dectin-1 recognizes β-glucan in fungal cell walls, and activation of Dectin-1 in dendritic cells (DCs) influences immune responses against fungi. Although many studies have shown that DCs activated via Dectin-1 induce different subsets of T helper cells according to different cytokine milieus, the mechanisms underlying such differences remain unknown. By harnessing polymorphic Candida albicans and polystyrene beads of different sizes, we find that target size influences production of cytokines that control differentiation of T helper cell subsets. Hyphal C. albicans and large beads activate DCs but cannot be phagocytosed due to their sizes, which prolongs the duration of Dectin-1 signaling. Transcriptomic analysis reveals that expression of Il33 is significantly increased by larger targets, and increased IL-33 expression promotes TH9 responses. Expression of IL-33 is regulated by the Dectin-1-SYK-PLCγ-CARD9-ERK pathway. Altogether, our study demonstrates that size of fungi can be a determining factor in how DCs induce context-appropriate adaptive immune responses. Oh et al. show that dendritic cells exposed to C. albicans hyphae more strongly induce IL-9-producing T cells compared with cells exposed to yeast. They find that this TH9 response is driven in large part by Dectin-1 sensing microbe size, leading to elevated production of IL-33.
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DOI：
10.1084/jem.20021890
发表时间：
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通讯作者：
Geijtenbeek, Teunis B. H.