Age-related oxidative stress compromises endosomal proteostasis.
Age-related oxidative stress compromises endosomal proteostasis.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2012.06.005
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发表时间：
2012-07-26
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Santambrogio L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cannizzo ES;Clement CC;Morozova K;Valdor R;Kaushik S;Almeida LN;Follo C;Sahu R;Cuervo AM;Macian F;Santambrogio L
衰老的一个标志是活性氧的产生和清除之间的不平衡以及氧化损伤生物分子水平的增加。在此，我们证明了从老年小鼠中纯化的脾和淋巴结抗原呈递细胞积累氧化修饰的蛋白质，其具有侧链羰基化、晚期糖基化终产物和脂质过氧化。我们进一步表明，内体积累的氧化修饰的蛋白质干扰外源性抗原的有效处理和降解的macroautophagy-delivered蛋白质。为了支持氧化产物在低效免疫应答中的致病作用，氧化应激的减少改善了对免疫抗原的适应性免疫应答。这些发现强调了一个以前未被认识到的负面影响的年龄依赖性变化的细胞蛋白质对免疫反应。
A hallmark of aging is an imbalance between production and clearance of reactive oxygen species and increased levels of oxidatively damaged biomolecules. Herein we demonstrate that splenic and nodal antigen presenting cells purified from old mice accumulate oxidatively modified proteins with side chain carbonylation, advanced glycation end products and lipid peroxidation. We show further that the endosomal accumulation of oxidatively modified proteins interferes with the efficient processing of exogenous antigens and degradation of macroautophagy-delivered proteins. In support of a causative role for oxidized products in the inefficient immune response, a decrease in oxidative stress improved the adaptive immune response to immunizing antigens. These findings underscore a previously unrecognized negative effect of age-dependent changes in cellular proteostasis on the immune response.
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