Prosthetic Antigen Receptors.
Prosthetic Antigen Receptors.
复制标题
假体抗原受体。
DOI：
10.1021/jacs.5b06166
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发表时间：
2015
影响因子：
15
通讯作者：
Wagner,CarstonR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shen,Jingjing;Vallera,DanielA;Wagner,CarstonR
嵌合抗原受体（汽车）已经显示出用于癌症的免疫治疗的巨大前景。然而，对患者T细胞进行基因工程改造的需求已经提出了重大的生产和安全挑战。为了解决这些问题，我们已经证明，化学自组装纳米环（CSAN）展示单链抗体可以结合到T细胞受体/CD 3复合物的CD 3 ε亚基和恶性B细胞（如B-白血病或淋巴瘤）上的CD 22抗原。我们证明了多价和双特异性形式允许抗CD 3/抗CD 22 CSAN稳定地结合T细胞表面超过4天，同时通过用FDA批准的无毒药物甲氧苄啶处理而容易地在细胞膜上分解。在CD 22 + Raji细胞存在的情况下，用抗CD 3/抗CD 22 CSAN修饰的T细胞显示出选择性上调白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）的产生并启动细胞毒性。总之，我们的结果表明，抗CD 3/抗CD 22双特异性CSAN作为人工抗原受体提供了汽车的潜在替代方案。
Chimeric antigen receptors (CARs) have shown great promise for the immunological treatment of cancer. Nevertheless, the need to genetically engineer a patient’s T-cells has presented significant production and safety challenges. To address these issues, we have demonstrated that chemically self-assembled nanorings (CSANs) displaying single chain antibodies can bind to both the CD3 ε subunit of the T-cell-receptor/CD3 complex and the CD22 antigen on malignant B cells such as B-leukemias or lymphomas. We demonstrate that the multivalent and bispecific format allows the antiCD3/antiCD22 CSANs to stably bind to T-cell surfaces for greater than 4 days, while being easily disassembled on the cell membrane by treatment with the nontoxic FDA approved drug, trimethoprim. In the presence of CD22+ Raji cells, T-cells modified with antiCD3/antiCD22 CSANs were shown to selectively up-regulate the production of interleukin-2 (IL-2) and interferon-γ (IFN-γ) and to initiate cytotoxicity. Taken together, our results demonstrate that antiCD3/antiCD22 bispecific CSANs offer a potential alternative to CARs, as prosthetic antigen receptors.
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影响因子：
15
作者：
Li Q;So CR;Fegan A;Cody V;Sarikaya M;Vallera DA;Wagner CR
通讯作者：
Wagner CR
DOI：
10.1056/nejmoa1103849
发表时间：
2011-08-25
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Porter DL;Levine BL;Kalos M;Bagg A;June CH
通讯作者：
June CH
影响因子：
16.6
作者：
Li, Qing;Hapka, David;Wagner, Carston R.
通讯作者：
Wagner, Carston R.
影响因子：
11.2
作者：
Du, Xing;Beers, Richard;FitzGerald, David J.;Pastan, Ira
通讯作者：
Pastan, Ira
影响因子：
4.9
作者：
Fegan A;Kumarapperuma SC;Wagner CR
通讯作者：
Wagner CR