RAP1 is essential for silencing telomeric variant surface glycoprotein genes in Trypanosoma brucei.
RAP1 is essential for silencing telomeric variant surface glycoprotein genes in Trypanosoma brucei.
复制标题
DOI：
10.1016/j.cell.2009.01.037
复制
发表时间：
2009-04-03
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Li B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang X;Figueiredo LM;Espinal A;Okubo E;Li B
布鲁氏锥虫在其哺乳动物宿主中以严格的单等位基因方式表达变异表面糖蛋白（VSG）基因，但尚不清楚这种重要的毒力机制是如何实施的。端粒位置效应（Telomere position effect， TPE）是一种表观遗传现象，被认为在VSG调控中起关键作用，但尚未发现其破坏导致VSG抑制的端粒蛋白。我们现在确定tbRAP1是布鲁氏T.端粒复合体的内在成分，也是沉默VSG表达位点（ESs）的主要调节因子。tbRAP1的敲低导致沉默ESs中所有VSGs的下调，但不包括位于其他位置的VSGs，并且导致位于端粒10 kb内的基因比位于更远上游的基因更强烈的下调。这种渐变的沉默模式表明端粒完整性在tbrap1依赖性沉默和VSG调节中起关键作用。
Trypanosoma brucei expresses Variant Surface Glycoprotein (VSG) genes in a strictly monoallelic fashion in its mammalian hosts, but it is unclear how this important virulence mechanism is enforced. Telomere position effect (TPE), an epigenetic phenomenon, has been proposed to play a critical role in VSG regulation, yet no telomeric protein has been identified whose disruption led to VSG derepression. We now identify tbRAP1 as an intrinsic component of the T. brucei telomere complex and a major regulator for silencing VSG expression sites (ESs). Knockdown of tbRAP1 led to derepression of all VSGs in silent ESs, but not VSGs located elsewhere, and resulted in stronger derepression of genes located within 10 kb from telomeres than genes located further upstream. This graduated silencing pattern suggests that telomere integrity plays a key role in tbRAP1-dependent silencing and VSG regulation.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.7
作者：
Glover, L;Horn, D
通讯作者：
Horn, D
影响因子：
5.2
作者：
Gao, Qing;Reynolds, Gloria E.;Murnane, John P.
通讯作者：
Murnane, John P.
影响因子：
30.8
作者：
Broccoli, D;Smogorzewska, A;deLange, T
通讯作者：
deLange, T
影响因子：
1.6
作者：
Evans, SK;Sistrunk, ML;Lundblad, V
通讯作者：
Lundblad, V
影响因子：
11.4
作者：
Chaves, I;Rudenko, G;Borst, P
通讯作者：
Borst, P