PCGF homologs, CBX proteins, and RYBP define functionally distinct PRC1 family complexes.
PCGF homologs, CBX proteins, and RYBP define functionally distinct PRC1 family complexes.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2012.01.002
复制
发表时间：
2012-02-10
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Reinberg, Danny
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gao, Zhonghua;Zhang, Jin;Bonasio, Roberto;Strino, Francesco;Sawai, Ayana;Parisi, Fabio;Kluger, Yuval;Reinberg, Danny
哺乳动物PRC 1复合物的异质性阻碍了我们对其生物学功能的理解。在这里，我们提出了一个全面的蛋白质组学和基因组学分析，发现六个主要的PRC 1复合物，每个包含一个独特的PCGF亚基，RING 1A/B泛素连接酶，和一组独特的相关多肽。这些PRC 1复合物在它们的基因组定位上不同，并且只有一小部分与H3 K27 me 3共定位。进一步的生物化学分析显示，六种PCGF-RING 1A/B组合通过与RYBP或其同源物YAF 2缔合形成多个复合物，这阻止了其他典型PRC 1亚基如CBX、PHC和SCM的掺入。虽然RYBP/YAF 2和CBX/PHC/SCM复合物都能使染色质致密，但只有RYBP能刺激RING 1B对H2 AK 119 ub 1的活性，这表明RING 1B在PRC 1功能中起着重要作用。ES细胞中RYBP的敲低损害了它们形成胚状体的能力，可能是因为细胞增殖和H2 AK 119 ub 1水平维持的缺陷。
The heterogeneous nature of mammalian PRC1 complexes has hindered our understanding of their biological functions. Here, we present a comprehensive proteomic and genomic analysis that uncovered six major groups of PRC1 complexes each containing a distinct PCGF subunit, a RING1A/B ubiquitin ligase, and a unique set of associated polypeptides. These PRC1 complexes differ in their genomic localization and only a small subset co-localize with H3K27me3. Further biochemical dissection revealed that the six PCGF-RING1A/B combinations form multiple complexes through association with RYBP or its homolog YAF2, which prevents the incorporation of other canonical PRC1 subunits such as CBX, PHC and SCM. Although both RYBP/YAF2- and CBX/PHC/SCM-containing complexes compact chromatin, only RYBP stimulates the activity of RING1B toward H2AK119ub1, suggesting a central role in PRC1 function. Knockdown of RYBP in ES cells compromised their ability to form embryoid bodies, likely because of defects in cell proliferation and maintenance of H2AK119ub1 level.
登录
查看更多内容
影响因子：
10.5
作者：
Min, JR;Zhang, Y;Xu, RM
通讯作者：
Xu, RM
影响因子：
4.5
作者：
Kwong, Camilla;Adryan, Boris;White, Robert
通讯作者：
White, Robert
影响因子：
11.8
作者：
Oktaba, Katarzyna;Gutierrez, Luis;Mueller, Juerg
通讯作者：
Mueller, Juerg
影响因子：
10.5
作者：
Lagarou, Anna;Mohd-Sarip, Adone;Verrijzer, C. Peter
通讯作者：
Verrijzer, C. Peter
影响因子：
64.5
作者：
Lee, TI;Jenner, RG;Young, RA
通讯作者：
Young, RA