T follicular helper cells mediate expansion of regulatory B cells via IL-21 in Lupus-prone MRL/lpr mice.
T follicular helper cells mediate expansion of regulatory B cells via IL-21 in Lupus-prone MRL/lpr mice.
复制标题
在狼疮倾向的 MRL/lpr 小鼠中，滤泡辅助 T 细胞通过 IL-21 介导调节性 B 细胞的扩增。
DOI：
10.1371/journal.pone.0062855
复制
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zou H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang X;Yang J;Chu Y;Wang J;Guan M;Zhu X;Xue Y;Zou H
滤泡辅助 T (Tfh) 细胞可以介导体液免疫反应并增强自身免疫，而 Tfh 细胞在自身免疫性疾病中对调节性 B (B10) 细胞的作用尚不清楚。在这里，我们研究了狼疮易发性 MRL/Mp-lpr/lpr (MRL/lpr) 小鼠中 Tfh 细胞和 B10 细胞的百分比，并检查了 Tfh 细胞来源的白细胞介素 21 (IL-21) 对 B10 细胞分化过程中 IL-10 产生的影响和机制。 Tfh 细胞和 B10 细胞均在 MRL/lpr 小鼠的脾脏中扩增。此外，观察到Tfh细胞和B10细胞的比例之间呈正相关。 MRL/lpr 小鼠的 Tfh 细胞来源的 IL-21 可以促进 B10 细胞分化过程中 IL-10 的产生。重要的是，IL-21 的中和可抑制 IL-10 的产生以及 B10 细胞在体外和体内的扩增。 IL-21 通过激活磷酸化信号转导和转录激活剂 3 (p-STAT3) 诱导 IL-10 产生。抑制 p-STAT3 可有效阻止 B10 细胞分化过程中 IL-10 的产生。此外，IL-21诱导的IL-10通过抑制T细胞增殖发挥调节功能。这些数据表明，Tfh 细胞不仅介导体液免疫反应和增强自身免疫，而且还通过诱导 IL-10 产生在免疫调节作用中发挥更广泛的作用。
T follicular helper (Tfh) cells can mediate humoral immune responses and augment autoimmunity, whereas the role of Tfh cells on regulatory B (B10) cells in autoimmunity diseases is not clear. Here, we investigated the percentages of Tfh cells and B10 cells in lupus-prone MRL/Mp-lpr/lpr (MRL/lpr) mice and examined the effects and mechanism of Tfh cell-derived interleukin-21 (IL-21) on IL-10 production during the differentiation of B10 cells. Both Tfh cells and B10 cells were expanded in spleens of MRL/lpr mice. In addition, a positive correlation between the proportions of Tfh cells and B10 cells was observed. Tfh cell-derived IL-21 from MRL/lpr mice could promote IL-10 production during the differentiation of B10 cells. Importantly, neutralization of IL-21 inhibited IL-10 production and expansion of B10 cells both in vitro and in vivo. IL-21 induced IL-10 production via activation of phosphorylated signal transduction and activator of transcription 3 (p-STAT3). Inhibition of p-STAT3 effectively blocked IL-10 production during the differentiation of B10 cells. Moreover, IL-21-induced IL-10 exerted a regulatory function by inhibiting the proliferation of T cells. These data suggest that Tfh cells not only mediate humoral immune responses and augment autoimmunity but also play a broader role in immune regulatory actions via the induction of IL-10 production.
登录
查看更多内容
影响因子：
32.4
作者：
Herlands, Robin A.;Christensen, Sean R.;Sweet, Rebecca A.;Hershberg, Uri;Shlomchik, Mark J.
通讯作者：
Shlomchik, Mark J.
DOI：
10.4049/jimmunol.0803052
发表时间：
2009-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Blair PA;Chavez-Rueda KA;Evans JG;Shlomchik MJ;Eddaoudi A;Isenberg DA;Ehrenstein MR;Mauri C
通讯作者：
Mauri C
影响因子：
32.4
作者：
Nurieva, Roza I.;Chung, Yeonseok;Hwang, Daehee;Yang, Xuexian O.;Kang, Hong Soon;Ma, Li;Wang, Yi-Hong;Watowich, Stephanie S.;Jetten, Anton M.;Tian, Qiang;Dong, Chen
通讯作者：
Dong, Chen
影响因子：
15.9
作者：
Matsushita, Takashi;Yanaba, Koichi;Tedder, Thomas F.
通讯作者：
Tedder, Thomas F.
影响因子：
5
作者：
Blenman, Kim R. M.;Duan, Byian;Morel, Laurence
通讯作者：
Morel, Laurence