AB569, a nontoxic chemical tandem that kills major human pathogenic bacteria.
AB569, a nontoxic chemical tandem that kills major human pathogenic bacteria.
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AB569 是一种无毒化学串联物，可杀死主要的人类致病细菌。
DOI：
10.1073/pnas.1911927117
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发表时间：
2020
影响因子：
11.1
通讯作者：
Haslam,David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McDaniel,CameronT;Panmanee,Warunya;Winsor,GeoffreyL;Gill,Erin;Bertelli,Claire;Schurr,MichaelJ;Dongare,Prateek;Paul,AndrewT;Ko,Seung-HyunB;Lau,GeeW;Dasgupta,Nupur;Bogue,AmyL;Miller,WilliamE;Mortensen,JoelE;Haslam,David
耐抗生素的超级细菌是一个全球性的健康问题，目前还没有解决方案。在这里，我们证明了酸化亚硝酸盐（A-NO2 -）和Na2-EDTA（乙二胺四乙酸二钠）的组合（称为AB569）抑制所有革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。AB569对模型生物铜绿假单胞菌生物膜和小鼠慢性肺部感染模型也有效。AB569在杀菌浓度下对人细胞系无毒性。p处理后的RNA-Seq分析。含有AB569的铜绿杆菌显示了支持核心途径的能力的灾难性丧失，包括DNA， RNA，蛋白质，ATP生物合成和铁代谢。电化学分析表明AB569产生了更稳定的SNO蛋白，这可能解释了细菌杀死的一种机制。我们的数据表明，AB569是一种安全有效的杀死致病菌的方法，这表明简单的策略可以应用于与无数上皮周围感染和相关疾病相关的病原体，具有非常有利的治疗/毒性指数比。
Antibiotic-resistant superbug bacteria represent a global health problem with no imminent solutions. Here we demonstrate that the combination (termed AB569) of acidified nitrite (A-NO2−) and Na2-EDTA (disodium ethylenediaminetetraacetic acid) inhibited all Gram-negative and Gram-positive bacteria tested. AB569 was also efficacious at killing the model organismPseudomonas aeruginosain biofilms and in a murine chronic lung infection model. AB569 was not toxic to human cell lines at bactericidal concentrations using a basic viability assay. RNA-Seq analyses upon treatment ofP. aeruginosawith AB569 revealed a catastrophic loss of the ability to support core pathways encompassing DNA, RNA, protein, ATP biosynthesis, and iron metabolism. Electrochemical analyses elucidated that AB569 produced more stable SNO proteins, potentially explaining one mechanism of bacterial killing. Our data implicate that AB569 is a safe and effective means to kill pathogenic bacteria, suggesting that simple strategies could be applied with highly advantageous therapeutic/toxicity index ratios to pathogens associated with a myriad of periepithelial infections and related disease scenarios.
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Y. Nishizuka
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N. Sahyoun
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通讯作者：
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