Muscarinic receptor stimulation induces TASK1 channel endocytosis through a PKC-Pyk2-Src pathway in PC12 cells.
Muscarinic receptor stimulation induces TASK1 channel endocytosis through a PKC-Pyk2-Src pathway in PC12 cells.
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在 PC12 细胞中，毒蕈碱受体刺激通过 PKC-Pyk2-Src 途径诱导 TASK1 通道内吞作用。
DOI：
10.1016/j.cellsig.2019.109434
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Inoue M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Matsuoka H;Harada K;Mashima K;Inoue M.
大鼠肾上腺髓质和 PC12 细胞中毒蕈碱受体刺激或蛋白激酶 C (PKC) 激活迅速诱导 TWIK 相关酸敏感 K+1 (TASK1) 通道酪氨酸磷酸化，并随后发生网格蛋白依赖性内吞作用。我们之前的研究表明毒蕈碱信号通过 PKC 和 Pyk2 传递至非受体酪氨酸激酶 Src。尽管已知 PKC 激活会刺激某些类型细胞中的 Pyk2，但其分子机制仍不清楚。在本研究中，使用邻近连接测定 (PLA) 和其他分子生物学方法来阐明 PC12 细胞中这种毒蕈碱信号传导的细节。当绿色荧光蛋白(GFP)-TASK1表达时，大部分GFP-TASK1位于细胞外周。然而，同时表达 GFP-TASK1 和 PKCα（而非 PKCδ）会导致 GFP-TASK1 内化。毒蕈碱受体刺激导致 Pyk2 和 Src 在细胞外周短暂共定位，激酶死亡 (KD) Pyk2 和 Src（而非 Pyk2 和 KD Src）的表达导致 GFP-TASK1 内化。 PLA 分析表明，响应毒蕈碱，PKCα 通过磷酸化其丝氨酸残基来激活 Pyk2。这些结果表明，毒蕈碱受体刺激依次通过PKCα、Pyk2和Src诱导TASK1通道内吞作用，并且PKCα通过磷酸化激活Pyk2。
Muscarinic receptor stimulation or protein kinase C (PKC) activation in rat adrenal medullary and PC12 cells rapidly induces tyrosine phosphorylation of TWIK-related-acid-sensitive K+1 (TASK1) channels with the subsequent clathrin-dependent endocytosis. Our previous study suggested that the muscarinic signal is transmitted to the non-receptor tyrosine kinase Src through PKC and Pyk2. Although PKC activation is known to stimulate Pyk2 in certain types of cells, its molecular mechanism remains unclear. In this study, proximity ligation assay (PLA) and other molecular biological approaches were used to elucidate the details of this muscarinic signaling in PC12 cells. When green fluorescent protein (GFP)-TASK1 was expressed, the majority of GFP-TASK1 was located at the cell periphery. However, the simultaneous expression of GFP-TASK1 and PKCα, but not PKCδ, led to GFP-TASK1 internalization. Muscarinic receptor stimulation resulted in transient co-localization of Pyk2 and Src at the cell periphery, and expression of kinase dead (KD) Pyk2 and Src, but not Pyk2 and KD Src, resulted in GFP-TASK1 internalization. PLA analysis revealed that in response to muscarine, PKCα activates Pyk2 through phosphorylating its serine residues. These results indicate that muscarinic receptor stimulation induces TASK1 channel endocytosis sequentially through PKCα, Pyk2, and Src, and PKCα activates Pyk2 through phosphorylation.
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影响因子：
5.3
作者：
Hui, Xin;Reither, Gregor;Lipp, Peter
通讯作者：
Lipp, Peter
NGF 诱导肾上腺髓质细胞和 PC12 中 TASK1 通道的内吞作用
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
--
作者：
増田正雄;三浦正巳;今西美知子;齋野・斉藤幸子;井上律子;高田昌彦;小林和人;青崎敏彦;松岡秀忠
通讯作者：
松岡秀忠
影响因子：
11.4
作者：
GARTON, AJ;TONKS, NK
通讯作者：
TONKS, NK
蛋白磷酸酶 1α 与蛋白酪氨酸磷酸酶 -PEST 结合，诱导磷酸丝氨酸 39 去磷酸化。
影响因子：
2.7
作者：
Kana Nakamura;Helen E F Palmer;T. Ozawa;K. Mashima
通讯作者：
K. Mashima
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13.8
作者：
Bayliss DA;Barrett PQ
通讯作者：
Barrett PQ