Preclinical and clinical evaluation of intraductally administered agents in early breast cancer.
Preclinical and clinical evaluation of intraductally administered agents in early breast cancer.
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DOI：
10.1126/scitranslmed.3002368
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发表时间：
2011-10-26
影响因子：
17.1
通讯作者：
Sukumar S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stearns V;Mori T;Jacobs LK;Khouri NF;Gabrielson E;Yoshida T;Kominsky SL;Huso DL;Jeter S;Powers P;Tarpinian K;Brown RJ;Lange JR;Rudek MA;Zhang Z;Tsangaris TN;Sukumar S
大多数乳腺癌起源于乳腺导管的上皮细胞。导管内给予癌症治疗剂将导致导管细胞的高药物暴露，并消除浸润前肿瘤，同时限制全身暴露。我们在N-甲基-N '-亚硝基脲治疗的大鼠中进行了临床前研究，以比较5-氟尿嘧啶、卡铂、纳米粒白蛋白结合紫杉醇和甲氨蝶呤与先前报道的聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）治疗早期和已建立的乳腺肿瘤的疗效。所有五种药物均观察到了对肿瘤生长的保护作用，仅在PLD治疗的大鼠中存在广泛的上皮破坏。同时，我们开始了一项临床试验，以确定导管内PLD的可行性，安全性和最大耐受剂量。在每一个符合条件的妇女等待乳房切除术，我们可视化一个导管系统，并给予葡萄糖或PLD使用剂量递增方案（2至10毫克）。导管内给药在17名妇女中的15名中成功，没有严重的不良事件。我们的临床前研究表明，有几种药物是导管内治疗的候选药物。我们的临床试验支持在门诊患者中导管内给药的可行性。如果成功的话，药物直接进入导管系统的管理可能会允许“乳房保留乳房切除术”在选定的妇女。
Most breast cancers originate in the epithelial cells lining the breast ducts. Intraductal administration of cancer therapeutics would lead to high drug exposure to ductal cells and eliminate preinvasive neoplasms while limiting systemic exposure. We performed preclinical studies in N-methyl-N’-nitrosourea–treated rats to compare the effects of 5-fluorouracil, carboplatin, nanoparticle albumin-bound paclitaxel, and methotrexate to the previously reported efficacy of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) on treatment of early and established mammary tumors. Protection from tumor growth was observed with all five agents, with extensive epithelial destruction present only in PLD-treated rats. Concurrently, we initiated a clinical trial to establish the feasibility, safety, and maximum tolerated dose of intraductal PLD. In each eligible woman awaiting mastectomy, we visualized one ductal system and administered dextrose or PLD using a dose-escalation schema (2 to 10 mg). Intraductal administration was successful in 15 of 17 women with no serious adverse events. Our preclinical studies suggest that several agents are candidates for intraductal therapy. Our clinical trial supports the feasibility of intraductal administration of agents in the outpatient setting. If successful, administration of agents directly into the ductal system may allow for “breast-sparing mastectomy” in select women.
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影响因子：
1.2
作者：
Tot, Tibor
通讯作者：
Tot, Tibor
DOI：
10.1016/s0360-3016(03)00594-7
发表时间：
2003-10-01
影响因子：
7
作者：
Woodward, WA;Strom, EA;Buchholz, TA
通讯作者：
Buchholz, TA
影响因子：
11.5
作者：
Correale, Pierpaolo;Tagliaferri, Pierosandro;Francini, Guido
通讯作者：
Francini, Guido
影响因子：
4.7
作者：
Thompson, HJ;McGinley, JN;Kelloff, GJ
通讯作者：
Kelloff, GJ
影响因子：
45.3
作者：
Emens, Leisha A.;Asquith, Justin M.;Jaffee, Elizabeth M.
通讯作者：
Jaffee, Elizabeth M.