Deubiquitination of Dishevelled by Usp14 is required for Wnt signaling.
Deubiquitination of Dishevelled by Usp14 is required for Wnt signaling.
复制标题
DOI：
10.1038/oncsis.2013.28
复制
发表时间：
2013-08-19
期刊：
影响因子：
6.2
通讯作者：
Jho, E-h
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jung, H.;Kim, B-G;Han, W. H.;Lee, J. H.;Cho, J-Y;Park, W. S.;Maurice, M. M.;Han, J-K;Lee, M. J.;Finley, D.;Jho, E-h
Disheveled(DVL)在典型和非典型途径中都是Wnt信号的关键调节因子。在这里，我们报告了DVL C末端泛素化调节结构域(RDU)的鉴定。RDU突变导致DVL多泛素化形式的积累，这些形式主要与K63连锁。基于小干扰RNA的筛选证实Usp14是DVL去泛素化的介体。Usp14活性的遗传和化学抑制导致DVL多泛素化增加，并显著损害下游Wnt信号。这些数据表明，Usp14是Wnt信号通路的正向调节因子。对结肠癌的组织芯片分析一致地显示，USP14和β-连环蛋白的水平之间有很强的相关性，这表明USP14通过增强WNT/β-连环蛋白信号而发挥致癌作用。
Dishevelled (Dvl) is a key regulator of Wnt signaling both in the canonical and non-canonical pathways. Here we report the identification of a regulatory domain of ubiquitination (RDU) in the C-terminus of Dvl. Mutations in the RDU resulted in accumulation of polyubiquitinated forms of Dvl, which were mainly K63 linked. Small interfering RNA-based screening identified Usp14 as a mediator of Dvl deubiquitination. Genetic and chemical suppression of Usp14 activity caused an increase in Dvl polyubiquitination and significantly impaired downstream Wnt signaling. These data suggest that Usp14 functions as a positive regulator of the Wnt signaling pathway. Consistently, tissue microarray analysis of colon cancer revealed a strong correlation between the levels of Usp14 and β-catenin, which suggests an oncogenic role for Usp14 via enhancement of Wnt/β-catenin signaling.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16
作者：
Pickart, CM
通讯作者：
Pickart, CM
影响因子：
2.9
作者：
Beal, RE;Toscano-Cantaffa, D;Pickart, CM
通讯作者：
Pickart, CM
DOI：
10.1074/mcp.r110.003871
发表时间：
2011-05-01
期刊：
Molecular & cellular proteomics : MCP
影响因子：
--
作者：
Lee, Min Jae;Lee, Byung-Hoon;Finley, Daniel
通讯作者：
Finley, Daniel
影响因子：
16
作者：
Leggett, DS;Hanna, J;Finley, D
通讯作者：
Finley, D