Synaptobrevin-2促进心房肌SK2通道转运的机制研究

Synaptobrevin-2促进心房肌SK2通道转运的机制研究
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DOI:
10.1360/n052017-00209
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发表时间:
2018
期刊:
中国科学. 生命科学
影响因子:
--
通讯作者:
谭晓秋
谭晓秋
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
李涛;范学慧;余奕言;陈琳琳;黄文俊;杨艳;曹济民;曾晓荣;谭晓秋

文献摘要

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小电导钙激活钾通道亚型2 (SK2通道)主要在心房表达,与心房颤动有关.高频刺激模拟心房快速起搏可以增加SK2电流,但是其中的机制并不完全清楚.本研究旨在研究转运调节蛋白Synaptobrevin-2 (VAMP2)在调节心房肌细胞膜SK2通道转运过程中的作用.以培养的新生大鼠(Rattus norvegicus)心房肌细胞(NRAMs)和表达有SK2通道的HEK293细胞为研究对象,采用蛋白质印迹、膜片钳、共聚焦显微成像、流式细胞术和全内荧光反射等技术研究VAMP2对SK2通道转运的影响.结果发现,快速起搏可上调VAMP2蛋白和增加SK2通道蛋白在细胞膜上的表达,而敲低VAMP2可降低NRAMs细胞膜上SK2通道蛋白的表达.在HEK293细胞上共表达VAMP2和SK2,增加了SK2的表达,加速了SK2向细胞膜的转运,并通过抑制SK2内吞来稳定SK2通道蛋白在细胞膜上表达.由以上结果可知, VAMP2可能通过促进SK2通道的表达,转运和稳定细胞膜上的表达,参与快速起搏心房肌细胞SK2功能的增强.