去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究
去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究
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DOI：
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
陈蓓
中科院分区：
文献类型：
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作者：
茹则妮萨·阿卜杜拉;高惠静;巩月红;文丽梅;高旖;王建华;陈蓓
目的:研究去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)及其衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH- 004)对脑神经毒性的作用。方法:免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑组织中IL-1β,TNF-α,IL-12和IL-6含量;尼氏染色法检测小鼠大脑皮质神经细胞形态改变;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测脑组织中离子钙接头蛋白(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)基因的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western-Blot)检测脑组织中Iba-1蛋白的表达水平。结果: ELISA实验结果显示,除了IL-6因子在各剂量组的含量变化不明显,其余3个因子HM处理组小鼠脑组织中的表达量最高,给予相同剂量的DH-004后,与HM处理组相比,小脑组织中炎症因子表达出现显著下降(P < 0.01) 。尼氏染色、qRT-PCR、Western- Blot实验结果显示,与空白组相比,HM给药组对小鼠皮质神经细胞损伤严重,且有剂量依赖性; HM组Iba- 1mRNA和Iba-1蛋白表达水平较相应的空白组明显上调(P < 0.01) ,给予相同剂量的DH-004后,与HM处理组相比,小脑组织中Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平显著下调(P < 0.01) 。结论: HM可能诱导小鼠小胶质细胞的活化,激活的小胶质细胞促使炎症因子释放增加,导致神经组织损伤;而DH-004可能抑制小胶质细胞活化,从而减少炎症因子释放,减轻神经毒性。