Recombinant oncolytic poliovirus eliminates glioma in vivo without genetic adaptation to a pathogenic phenotype.
Recombinant oncolytic poliovirus eliminates glioma in vivo without genetic adaptation to a pathogenic phenotype.
复制标题
DOI：
10.1038/mt.2008.184
复制
发表时间：
2008-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gromeier M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dobrikova EY;Broadt T;Poiley-Nelson J;Yang X;Soman G;Giardina S;Harris R;Gromeier M
许多病毒，无论是天然存在的还是遗传操作的结果，都在转化细胞中表现出有条件的复制。这一原理是实验性治疗方法的基础，这些方法利用了这些药物的溶瘤潜力，而没有对耐药正常组织造成附带损害的危险。这些方法的潜在障碍之一是溶瘤病毒在易感肿瘤组织中复制后遗传适应的可能性。遗传变异可以逆转亲本病毒基因组的遗传操作，这些基因组决定毒力的减弱、选择性肿瘤细胞嗜性或其他期望的性状。或者，它可以传递最初与亲本菌株不相关的新特性，例如适应人类宿主范围。我们研究了一种考虑用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的溶瘤性非致病性脊髓灰质炎病毒重组体的遗传稳定性。这是通过在体内胶质瘤异种移植物中的连续传代实验和减毒的表型和基因型标志物的研究来完成的。瘤内接种溶瘤脊髓灰质炎病毒可有效地消退和消除肿瘤，而不会改变从接种动物中回收的病毒的温度敏感性生长、选择性细胞毒性或减毒遗传标记。我们的研究表明，恶性胶质瘤的活性病毒溶瘤并不改变溶瘤非致病性脊髓灰质炎病毒重组体的条件复制特性。
Many viruses, either naturally occurring or as a result of genetic manipulation, exhibit conditional replication in transformed cells. This principle is the basis for experimental therapeutic approaches exploiting the oncolytic potential of such agents without the danger of collateral damage to resistant normal tissues. One of the potential obstacles to these approaches is the possibility of genetic adaptation of oncolytic viruses upon replication in susceptible tumor tissues. Genetic variation can reverse genetic manipulations of parental viral genomes that determine attenuation of virulence, selective tumor cell tropism or other desirable traits. Alternatively, it may convey new properties not originally associated with parental strains, e.g. adaptation to a human host range. We examined genetic stability of an oncolytic non-pathogenic poliovirus recombinant considered for therapy of recurrent glioblastoma multiforme. This was done by serial passage experiments in glioma xenografts in vivo and investigation of phenotypic and genotypic markers of attenuation. Intratumoral inoculation of oncolytic poliovirus produced efficient tumor regress and elimination without altering temperature sensitive growth, selective cytotoxicity or genetic markers of attenuation of virus recovered from inoculated animals. Our studies demonstrate that active viral oncolysis of malignant glioma does not alter the conditional replication properties of oncolytic non-pathogenic poliovirus recombinants.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.7
作者：
Pfeiffer JK;Kirkegaard K
通讯作者：
Kirkegaard K
DOI：
10.1073/pnas.0403998101
发表时间：
2004-09-14
影响因子：
11.1
作者：
Dufresne, AT;Gromeier, M
通讯作者：
Gromeier, M
影响因子：
5.4
作者：
Gromeier, M;Bossert, B;Wimmer, E
通讯作者：
Wimmer, E
DOI：
10.1038/nrg2141
发表时间：
2007-08
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
Waehler R;Russell SJ;Curiel DT
通讯作者：
Curiel DT
DOI：
10.1073/pnas.97.12.6803
发表时间：
2000-06-06
影响因子：
11.1
作者：
Gromeier, M;Lachmann, S;Wimmer, E
通讯作者：
Wimmer, E