A comparative analysis of cell surface targeting aptamers.
A comparative analysis of cell surface targeting aptamers.
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DOI：
10.1038/s41467-021-26463-w
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发表时间：
2021-11-01
影响因子：
16.6
通讯作者：
Levy M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kelly L;Maier KE;Yan A;Levy M
适体代表了一类潜在的重要配体，用于诊断和治疗的发展。然而，由于测定形式和条件差异很大，通常难以比较这些分子中的许多分子的功能和特异性。在这里，为了开发能够有效地将货物递送到细胞的适体靶向治疗剂，我们化学合成了15种已报道靶向细胞表面受体或细胞的适体。使用标准化的测定条件，我们评估了每种适体在一组11种不同的癌细胞系上的结合特性，将适体结合与抗体对照相关联，并使用siRNA转染来验证每种适体与报道的靶受体的结合。使用已知在前列腺癌上表达的这些分子的子集，我们使用近红外体内成像来评估静脉注射后的肿瘤定位。我们的数据表明，许多这些分子的报告特异性和功能有一些令人惊讶的差异，并提出了关于其细胞靶向能力的担忧。他们还确定了一种抗人转铁蛋白适体Waz，作为靶向前列腺癌和未来开发基于适体的疗法的强大候选物。适体可能广泛用于治疗和诊断。在这里，作者使用标准化的测定条件来比较适体在肿瘤靶向中的特性。
Aptamers represent a potentially important class of ligands for the development of diagnostics and therapeutics. However, it is often difficult to compare the function and specificity of many of these molecules as assay formats and conditions vary greatly. Here, with an interest in developing aptamer targeted therapeutics that could effectively deliver cargoes to cells, we chemically synthesize 15 aptamers that have been reported to target cell surface receptors or cells. Using standardized assay conditions, we assess each aptamer’s binding properties on a panel of 11 different cancer cell lines, correlate aptamer binding to antibody controls and use siRNA transfection to validate each aptamer’s binding to reported target receptors. Using a subset of these molecules known to be expressed on prostate cancers, we use near-infrared in vivo imaging to assess the tumor localization following intravenous injection. Our data demonstrate some surprising differences in the reported specificity and function for many of these molecules and raise concerns regarding their cell targeting capabilities. They also identify an anti-human transferrin aptamer, Waz, as a robust candidate for targeting prostate cancers and for future development of aptamer-based therapeutics. Aptamers could potentially be widely used in therapy and diagnostics. Here the authors use standardised assay conditions to compare aptamer properties in tumour targeting.
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影响因子：
46.9
作者：
Dassie, Justin P.;Liu, Xiu-ying;Thomas, Gregory S.;Whitaker, Ryan M.;Thiel, Kristina W.;Stockdale, Katie R.;Meyerholz, David K.;McCaffrey, Anton P.;McNamara, James O., II;Giangrande, Paloma H.
通讯作者：
Giangrande, Paloma H.
DOI：
10.1038/nsb0298-133
发表时间：
1998-02-01
期刊：
NATURE STRUCTURAL BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
Convery, MA;Rowsell, S;Stockley, PG
通讯作者：
Stockley, PG
影响因子：
4
作者：
Kelly, Linsley;Kratschmer, Christina;Levy, Matthew
通讯作者：
Levy, Matthew
选择针对未糖基化的EGFRVIII胞外域的适体，细胞内递送降低膜结合的EGFRVIII并诱导细胞凋亡。
影响因子：
3.7
作者：
Liu Y;Kuan CT;Mi J;Zhang X;Clary BM;Bigner DD;Sullenger BA
通讯作者：
Sullenger BA
影响因子：
20.3
作者：
Francisco, JA;Cerveny, CG;Wahl, AF
通讯作者：
Wahl, AF