MicroRNA-mediated mechanism of vitamin D regulation of innate immune response.
MicroRNA-mediated mechanism of vitamin D regulation of innate immune response.
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DOI：
10.1016/j.jsbmb.2013.09.014
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发表时间：
2014-10
影响因子：
4.1
通讯作者：
Thadhani, Ravi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Yan Chun;Chen, Yunzi;Liu, Weicheng;Thadhani, Ravi
巨噬细胞在先天免疫反应中发挥着关键作用，以保护宿主免受病原微生物的侵害。炎症反应由负反馈机制调节，以防止有害影响。 SOCS 蛋白家族是负反馈环路的关键组成部分，可调节细胞因子信号传导的强度、持续时间和质量，而 miR-155 是 Toll 样受体 (TLR) 信号传导的关键调节因子，可靶向激活巨噬细胞中的 SOCS1 以阻断负反馈环路。最近，我们发现 1,25-二羟基维生素 D (1,25(OH)2D3) 通过靶向 miR-155-SOCS1 轴来调节先天免疫反应。我们发现，当受到脂多糖（LPS）攻击时，Vdr 缺失会导致小鼠和巨噬细胞培养物发生过度炎症反应，这是由于 miR-155 过量产生过度抑制 SOCS1。使用 bic/miR-155 缺失的小鼠，我们证实 1,25(OH)2D3 通过下调 miR-155 抑制炎症并刺激 SOCS1。从机制上讲，1,25(OH)2D3 通过阻断 NF-κB 激活来下调 bic 转录，NF-κB 激活是由 bic 基因第一个内含子内鉴定的 κB 顺式 DNA 元件介导的。在分子水平上，我们证明VDR通过直接与IKKβ蛋白相互作用来抑制NF-κB激活。我们的研究发现了一种新机制，VDR 信号通过增强负反馈调节来减轻 TLR 介导的炎症。
Macrophages play a critical role in innate immune response to protect the host from pathogenic microorganisms. Inflammatory response is regulated by negative feedback mechanisms to prevent detrimental effects. The SOCS family of proteins is key component of the negative feedback loop that regulates the intensity, duration and quality of cytokine signaling, whereas miR-155 is a key regulator of Toll-like receptor (TLR) signaling that targets SOCS1 in activated macrophages to block the negative feedback loop. Recently we showed that 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D3) modulates innate immune response by targeting the miR-155-SOCS1 axis. We found that Vdr deletion leads to hyper inflammatory response in mice and macrophage cultures when challenged with lipopolysaccharide (LPS), due to miR-155 overproduction to excessively suppress SOCS1. Using mice with bic/miR-155 deletion we confirmed that 1,25(OH)2D3 suppresses inflammation and stimulates SOCS1 by down-regulating miR-155. Mechanistically 1,25(OH)2D3 down-regulates bic transcription by blocking NF-κB activation, which is mediated by a κB cis-DNA element identified within the first intron of the bic gene. At the molecular level, we demonstrated that VDR inhibits NF-κB activation by directly interacting with IKKβ protein. Our studies identified a novel mechanism whereby VDR signaling attenuates TLR-mediated inflammation by enhancing the negative feedback regulation.
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影响因子：
4.8
作者：
Gombart, AF;Borregaard, N;Koeffler, HP
通讯作者：
Koeffler, HP
影响因子：
56.9
作者：
Liu, PT;Stenger, S;Modlin, RL
通讯作者：
Modlin, RL
DOI：
10.1073/pnas.0602266103
发表时间：
2006-05-02
影响因子：
11.1
作者：
Costinean, S;Zanesi, N;Croce, CM
通讯作者：
Croce, CM
DOI：
10.1086/596314
发表时间：
2009-02-15
期刊：
Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America
影响因子：
--
作者：
Gombart AF;Bhan I;Borregaard N;Tamez H;Camargo CA Jr;Koeffler HP;Thadhani R
通讯作者：
Thadhani R
DOI：
10.4049/jimmunol.1203273
发表时间：
2013-04-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Chen Y;Liu W;Sun T;Huang Y;Wang Y;Deb DK;Yoon D;Kong J;Thadhani R;Li YC
通讯作者：
Li YC