Inhibition of filamin-A reduces cancer metastatic potential.
Inhibition of filamin-A reduces cancer metastatic potential.
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DOI：
10.7150/ijbs.5577
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发表时间：
2013
影响因子：
9.2
通讯作者：
Shen Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jiang X;Yue J;Lu H;Campbell N;Yang Q;Lan S;Haffty BG;Yuan C;Shen Z
细丝-A将肌动蛋白细丝交叉连接成动态的正交网络，并与一系列具有不同细胞功能的蛋白质相互作用。由于几个细丝-A相互作用伙伴参与了细胞流动性调节的信号传递，我们检验了细丝-A在癌症转移中起作用的假设。使用四对丝胺-A熟练和缺失的等基因细胞系，我们发现癌细胞中的丝胺-A缺乏显著地减少了它们的迁移和侵袭。利用皮下和心内注射肿瘤细胞的异种移植瘤模型，我们发现细丝素-A缺乏导致裸鼠肺、脾和全身转移显著减少。我们通过免疫组织化学染色评估了乳腺癌组织中细丝-A的表达，发现肿瘤组织中癌细胞中低水平的细丝-A表达与比正常水平的细丝-A更好的无远处转移生存率有关。这些数据不仅证实了细丝-A作为癌症转移的预后标志物，而且表明抑制癌细胞中的细丝-A可以减少转移，并且细丝-A可以作为细丝-A阳性癌症的治疗靶点。
Filamin-A cross-links actin filaments into dynamic orthogonal networks, and interacts with an array of proteins of diverse cellular functions. Because several filamin-A interaction partners are implicated in signaling of cell mobility regulation, we tested the hypothesis that filamin-A plays a role in cancer metastasis. Using four pairs of filamin-A proficient and deficient isogenic cell lines, we found that filamin-A deficiency in cancer cells significantly reduces their migration and invasion. Using a xenograft tumor model with subcutaneous and intracardiac injections of tumor cells, we found that the filamin-A deficiency causes significant reduction of lung, splenic and systemic metastasis in nude mice. We evaluated the expression of filamin-A in breast cancer tissues by immunohistochemical staining, and found that low levels of filamin-A expression in cancer cells of the tumor tissues are associated with a better distant metastasis-free survival than those with normal levels of filamin-A. These data not only validate filamin-A as a prognostic marker for cancer metastasis, but also suggest that inhibition of filamin-A in cancer cells may reduce metastasis and that filamin-A can be used as a therapeutic target for filamin-A positive cancer.
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影响因子：
3.7
作者：
Gawecka JE;Griffiths GS;Ek-Rylander B;Ramos JW;Matter ML
通讯作者：
Matter ML
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-08-1402
发表时间：
2009-02-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Bedolla RG;Wang Y;Asuncion A;Chamie K;Siddiqui S;Mudryj MM;Prihoda TJ;Siddiqui J;Chinnaiyan AM;Mehra R;de Vere White RW;Ghosh PM
通讯作者：
Ghosh PM
DOI：
10.1093/jnci/djk054
发表时间：
2007-02-21
期刊：
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
影响因子：
--
作者：
Daubine, Florence;Le Gall, Celine;Clezardin, Philippe
通讯作者：
Clezardin, Philippe
DOI：
10.1016/j.ijrobp.2007.05.066
发表时间：
2008-01-01
影响因子：
7
作者：
Parikh, Rahul R.;Yang, Qifeng;Haffty, Bruce G.
通讯作者：
Haffty, Bruce G.
影响因子：
3.4
作者：
Byfield, Fitzroy J.;Wen, Qi;Janmey, Paul A.
通讯作者：
Janmey, Paul A.