TCR-induced, PKC-θ-mediated NF-κB activation is regulated by a caspase-8-caspase-9-caspase-3 cascade.
TCR-induced, PKC-θ-mediated NF-κB activation is regulated by a caspase-8-caspase-9-caspase-3 cascade.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2014.06.010
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发表时间：
2014-07-18
影响因子：
3.1
通讯作者：
Zhang, Jian
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao, Yixia;Lei, Minxiang;Wang, Zhaoyuan;Qiao, Guilin;Yang, Tianlun;Zhang, Jian
已有研究表明，Caspase-8是细胞凋亡的核心分子，也是TcR介导的NF-κB活化的关键分子。然而，其他caspase是否也参与了这一过程尚不清楚。在这篇报道中，我们发现除了caspase-8外，caspase-9还是Tcr介导的NF-κB激活所必需的。Caspase-9以依赖于Caspase-3的方式诱导PKC-θ的激活、Bcl10的磷酸化和NF-κB的激活，但Bcl10的磷酸化似乎不依赖于NF-κB的激活。此外，在T细胞激活过程中，caspase-8位于caspase-9的上游。因此，caspase-8、caspase-9和caspase-3参与了caspase-8、caspase-9和caspase-3的级联反应，启动了依赖PKC-θ的通路，导致了NF-κB的激活和非PKC-θ依赖的bcl10的磷酸化，从而限制了NF-kB的活性。
It has been documented that caspase-8, a central player in apoptosis, is also crucial for TCR-mediated NF-κB activation. However, whether other caspases are also involved this process is unknown. In this report, we showed that in addition to caspase-8, caspase-9 is required for TCR-mediated NF-κB activation. Caspase-9 induces activation of PKC-θ, phosphorylation of Bcl10 and NF-κB activation in a caspase-3-dependent manner, but it appears that Bcl10 phosphorylation is uncoupled from NF-κB activation. Furthermore, caspase-8 lies upstream of caspase-9 during T cell activation. Therefore, TCR ligation elicits a caspase cascade involving caspase-8, caspase-9 and caspase-3 which initiates PKC-θ-dependent pathway leading to NF-κB activation and PKC-θ-independent Bcl10 phosphorylation which limits NF-kB activity.
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