Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitor Suppresses the Expression of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 by Inhibiting NF-kB Activation in Murine Macrophage.
Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitor Suppresses the Expression of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 by Inhibiting NF-kB Activation in Murine Macrophage.
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可溶性环氧化物水解酶抑制剂通过抑制小鼠巨噬细胞中 NF-kB 的激活来抑制骨髓细胞 1 上表达的触发受体的表达
DOI：
10.1007/s10753-016-0448-6
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发表时间：
2017-03
期刊：
影响因子：
5.1
通讯作者：
Guan CX
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dong L;Zhou Y;Zhu ZQ;Liu T;Duan JX;Zhang J;Li P;Hammcok BD;Guan CX
髓样细胞表达的触发受体1（TREM - 1）是一种在髓样细胞上表达的超免疫球蛋白受体。TREM - 1会增强炎症反应。环氧二十碳三烯酸（EETs）是花生四烯酸经细胞色素P450酶代谢产生的产物，具有抗炎特性。然而，在炎症刺激下EETs对TREM - 1表达的影响仍不清楚。因此，使用一种高选择性抑制剂[1 - 三氟甲氧基苯基 - 3 -（1 - 丙酰基哌啶 - 4 - 基）脲，TPPU]抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）来稳定EETs。在TPPU处理3小时后，将脂多糖（LPS）气管内注射到小鼠体内以诱导肺部炎症。组织学检查显示TPPU治疗减轻了LPS诱导的肺部炎症。TPPU降低了TREM - 1的表达，但不降低DAP12或MyD88的表达。在体外，用LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞。我们发现TPPU以剂量依赖的方式降低LPS诱导的TREM - 1表达，但不降低DAP12或MyD88的表达。TPPU还降低了TREM - 1的下游信号，减少了促炎细胞因子肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）和白细胞介素 - 1β（IL - 1β）的mRNA表达。此外，TPPU治疗在体内和体外均抑制IκB的降解。我们的结果表明，抑制sEH可通过抑制小鼠巨噬细胞中核因子 - κB（NF - κB）的激活来抑制LPS诱导的TREM - 1表达和炎症。
Triggering receptors expressed on myeloid cell-1 (TREM-1) is a superimmunoglobulin receptor expressed on myeloid cells. TREM-1 amplifies the inflammatory response. Epoxyeicosatrienoic acids (EETs), the metabolites of arachidonic acid derived from the cytochrome P450 enzyme, have anti-inflammatory properties. However, the effects of EETs on TREM-1 expression under inflammatory stimulation remain unclear. Therefore, inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) with a highly selective inhibitor [1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) urea, TPPU] was used to stabilize EETs. LPS was intratracheally injected into mice to induce pulmonary inflammation, after TPPU treatment for 3 h. Histological examination showed TPPU treatment-alleviated LPS-induced pulmonary inflammation. TPPU decreased TREM-1 expression, but not DAP12 or MyD88 expression. Murine peritoneal macrophages were challenged with LPS in vitro. We found that TPPU reduced LPS-induced TREM-1 expression in a dose-dependent manner, but not DAP12 or MyD88 expression. TPPU also decreased downstream signal from TREM-1, reducing pro-inflammatory cytokineTNF-αandIL-1βmRNA expression. Furthermore, TPPU treatment inhibited IkB degradationin vivoandin vitro. Our results indicate that the inhibition of sEH suppresses LPS-induced TREM-1 expression and inflammationviainhibiting NF-kB activation in murine macrophage.
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