白藜芦醇通过促进活化T淋巴细胞凋亡改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎

白藜芦醇通过促进活化T淋巴细胞凋亡改善小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎
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DOI:
10.12360/cpb202203118
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发表时间:
2022
期刊:
中国药理学通报
影响因子:
--
通讯作者:
徐强
徐强
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
陈蔼如;沈燕;罗琼;徐强

文献摘要

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目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)促进活化T淋巴细胞凋亡发生的作用特点及机理,在此基础上观察Res对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果。方法Annexin V/PI双染法考察Res对小鼠原代naive T淋巴细胞和anti-CD3/anti-CD28活化的T淋巴细胞凋亡的影响。体外在CD4~+ T淋巴细胞和Jurkat细胞上建立活化诱导的细胞死亡模型,PI单染法或Annexin V/PI双染法考察Res促进T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡发生的时间效应,Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白的变化情况。利用MOG35-55诱导小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型,观察Res治疗效果,并检测模型组和给药组小鼠CD4~+ T淋巴细胞凋亡情况。结果Res不影响naive T细胞的存活,而促进活化T淋巴细胞的凋亡。随着Res浓度的增加,T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡发生明显增加,凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3的剪切增多。此外,Res可以延迟小鼠EAE发病时间,降低临床评分,减少脊髓中炎性细胞的浸润,并且给药组小鼠CD4~+ T淋巴细胞对活化诱导的细胞死亡更加敏感。结论Res促进T淋巴细胞活化诱导的细胞死亡并能改善小鼠EAE。