Metabolic control of T(FH) cells and humoral immunity by phosphatidylethanolamine.
Metabolic control of T(FH) cells and humoral immunity by phosphatidylethanolamine.
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DOI：
10.1038/s41586-021-03692-z
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发表时间：
2021-07
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Chi H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fu G;Guy CS;Chapman NM;Palacios G;Wei J;Zhou P;Long L;Wang YD;Qian C;Dhungana Y;Huang H;Kc A;Shi H;Rankin S;Brown SA;Johnson A;Wakefield R;Robinson CG;Liu X;Sheyn A;Yu J;Jackowski S;Chi H
滤泡辅助 T (Tfh) 细胞对于 B 细胞介导的体液免疫至关重要。尽管 Bcl6 等转录因子驱动 Tfh 细胞分化，但转录后和代谢程序是否以及如何强制 Tfh 细胞编程尚不清楚。在这里，我们表明胞苷二磷酸（CDP）-乙醇胺途径协调CXCR5的表达和定位与Tfh反应和体液免疫。利用体内 CRISPR-Cas9 筛选和功能验证，我们发现 Etnk1、Pcyt2 和 Selenoi（用于从头合成磷脂酰乙醇胺 (PE) 的 CDP-乙醇胺途径中的酶）通过促进 CXCR5 表面表达和功能效应，作为 Tfh 细胞分化的选择性转录后调节因子。 Tfh 细胞表现出独特的脂质代谢程序和 PE 分布到质膜外层，与 CXCR5 共定位。通过 CDP-乙醇胺途径的从头 PE 合成协调这些事件以防止 CXCR5 内化和降解。活化 T 细胞中 Pcyt2 的基因缺失（而非 CDP-胆碱途径酶 Pcyt1a）会损害 Tfh 细胞分化，与体液免疫反应降低相关。 B 细胞上的表面 PE 水平和 CXCR5 表达也取决于 Pcyt2。我们的结果表明，磷脂代谢协调 Tfh 细胞分化和体液免疫的转录后机制，突出了背景依赖性免疫信号和效应程序的代谢控制。
T follicular helper (Tfh) cells are crucial for B cell-mediated humoral immunity. Although transcription factors, such as Bcl6, drive Tfh cell differentiation, whether and how posttranscriptional and metabolic programs enforce Tfh cell programming are unclear. Here, we show that the cytidine diphosphate (CDP)-ethanolamine pathway coordinates the expression and localization of CXCR5 with Tfh responses and humoral immunity. Using in vivo CRISPR-Cas9 screening and functional validation, we uncover Etnk1, Pcyt2 and Selenoi – enzymes in the CDP-ethanolamine pathway for de novo phosphatidylethanolamine (PE) synthesis – as selective posttranscriptional regulators of Tfh cell differentiation, by promoting CXCR5 surface expression and functional effects. Tfh cells show unique lipid metabolic programs and PE distribution to the plasma membrane outer layer where it co-localizes with CXCR5. De novo PE synthesis via the CDP-ethanolamine pathway coordinates these events to prevent CXCR5 internalization and degradation. Genetic deletion of Pcyt2, but not the CDP-choline pathway enzyme Pcyt1a, in activated T cells impairs Tfh cell differentiation, associated with reduced humoral immune responses. Surface PE levels and CXCR5 expression on B cells also depend upon Pcyt2. Our results reveal that phospholipid metabolism coordinates posttranscriptional mechanisms for Tfh cell differentiation and humoral immunity, highlighting metabolic control of context-dependent immune signaling and effector programs.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1500523
发表时间：
2015-09-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Boularan C;Hwang IY;Kamenyeva O;Park C;Harrison K;Huang Z;Kehrl JH
通讯作者：
Kehrl JH
DOI：
10.1126/science.1176676
发表时间：
2009-08-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Nurieva RI;Chung Y;Martinez GJ;Yang XO;Tanaka S;Matskevitch TD;Wang YH;Dong C
通讯作者：
Dong C
影响因子：
4.6
作者：
Irie A;Yamamoto K;Miki Y;Murakami M
通讯作者：
Murakami M
影响因子：
56.9
作者：
Bates, Mark;Huang, Bo;Zhuang, Xiaowei
通讯作者：
Zhuang, Xiaowei
影响因子：
2.3
作者：
Malkusch, Sebastian;Endesfelder, Ulrike;Heilemann, Mike
通讯作者：
Heilemann, Mike