A novel hypoxia-induced miR-147a regulates cell proliferation through a positive feedback loop of stabilizing HIF-1α.
A novel hypoxia-induced miR-147a regulates cell proliferation through a positive feedback loop of stabilizing HIF-1α.
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一种新型缺氧诱导的 miR-147a 通过稳定 HIF-1 的正反馈环调节细胞增殖
DOI：
10.1080/15384047.2016.1195040
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发表时间：
2016-08-02
影响因子：
3.6
通讯作者：
Zhang Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang F;Zhang H;Xu N;Huang N;Tian C;Ye A;Hu G;He J;Zhang Y
缺氧是实体瘤生长中的常见事件。因此，由缺氧诱导的细胞反应对于肿瘤发生和肿瘤生长是重要的。microRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种重要的低氧诱导细胞反应的调节因子。在这里，我们报告miR-147 a是一种新的和关键的缺氧诱导的miRNA。HIF-1α上调miR-147 a的表达，而miR-147 a又通过直接靶向HIF-3α（HIF-1α的显性负调控因子）来稳定和积累HIF-1α蛋白。随后在异种移植小鼠模型中的研究表明，miR-147 a能够抑制肿瘤生长。总之，这些数据证明了HIF-1α、miR-147 a和HIF-3α之间存在正反馈环，为缺氧条件下miR-147 a诱导细胞增殖抑制的机制提供了新的见解。
Hypoxia is a general event in solid tumor growth. Therefore, induced cellular responses by hypoxia are important for tumorigenesis and tumor growth. MicroRNAs (miRNAs) have recently emerged as important regulators of hypoxia induced cellular responses. Here we report that miR-147a is a novel and crucial hypoxia induced miRNA. HIF-1α up-regulates the expression of miR-147a, and miR-147a in turn stabilizes and accumulates HIF-1α protein via directly targeting HIF-3α, a dominant negative regulator of HIF-1α. Subsequent studies in xenograft mouse model reveal that miR-147a is capable of inhibiting tumor growth. Collectively, these data demonstrate a positive feedback loop between HIF-1α, miR-147a and HIF-3α, which provide a new insight into the mechanism of miR-147a induced cell proliferation arrest under hypoxia.
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