顺铂联合小檗碱通过诱导DNA损伤和ROS依赖性凋亡抑制肺癌细胞A549的生长
顺铂联合小檗碱通过诱导DNA损伤和ROS依赖性凋亡抑制肺癌细胞A549的生长
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2020.06.020
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
汪佳兵
中科院分区：
文献类型：
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作者：
毛娟娟;程伟松;杨亦德;金茜;汪佳兵
目的探究顺铂联合小檗碱(berberine,BBR)对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的作用及抗肺癌机制。方法MTT法分别检测不同浓度的BBR、BBR联合不同浓度的顺铂对A549细胞增殖的作用;设置溶剂组、顺铂组、小檗碱组和顺铂+小檗碱组,细胞集落实验检测细胞集落形成;流式细胞术实验检测细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、cleavedcaspase-3及γH2AX蛋白表达;免疫荧光实验检测DNA损伤;活性氧(reactive oxygen species,ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)预处理后,流式细胞术实验和Western blot分别检测ROS水平和Bcl-2、cleaved-caspase-3蛋白表达。结果BBR及BBR联合顺铂浓度依赖性抑制A549细胞生长(P <0.05);相对对照组和单药组,联合组抑制细胞集落形成,促进细胞凋亡,抑制Bcl-2和提高cleavedcaspase-3表达,诱导DNA损伤及提高ROS水平(P <0.05)。联用NAC后,凋亡率降低,Bcl-2和cleaved-caspase-3表达分别提高和降低(P <0.05)。结论顺铂联合BBR抑制A549细胞生长并诱导细胞凋亡,其机制可能与调控DNA损伤和ROS介导Bcl-2和cleaved-caspase-3蛋白表达有关。