Chemoproteomic methods for covalent drug discovery.
Chemoproteomic methods for covalent drug discovery.
复制标题
DOI：
10.1039/d1cs00231g
复制
发表时间：
2021-08-02
影响因子：
46.2
通讯作者：
Marto JA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chan WC;Sharifzadeh S;Buhrlage SJ;Marto JA
共价药物是现代医学的基石。在过去的十年中，人们对共价抑制剂的开发热情越来越高，这是由于临床成功以及与药物发现管道相关的分析技术的进步。在这些方法中，基于质谱的化学蛋白质组学方法由于其广泛的适用性而脱颖而出，从含亲电体化合物的集中分析到调查蛋白质组范围的抑制剂靶标。在这里，我们回顾了基础和前沿的化学蛋白质组学技术在共价药物发现中的应用，包括目标识别，命中发现和铅表征/优化。我们专注于一般药物发现科学家设计，解释和评估化学蛋白质组学实验所需的实际方面。我们还提出了三个临床阶段分子的案例研究，以进一步展示这些方法的真实的世界意义和未来的机会。
Covalent drugs constitute cornerstones of modern medicine. The past decade has witnessed growing enthusiasm for development of covalent inhibitors, fueled by clinical successes as well as advances in analytical techniques associated with the drug discovery pipeline. Among these, mass spectrometry-based chemoproteomic methods stand out due to their broad applicability from focused analysis of electrophile-containing compounds to surveying proteome-wide inhibitor targets. Here, we review applications of both foundational and cutting-edge chemoproteomic techniques across target identification, hit discovery, and lead characterization/optimization in covalent drug discovery. We focus on the practical aspects necessary for the general drug discovery scientist to design, interpret, and evaluate chemoproteomic experiments. We also present three case studies on clinical stage molecules to further showcase the real world significance and future opportunities of these methodologies.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Greenbaum, D;Medzihradszky, KF;Bogyo, M
通讯作者：
Bogyo, M
影响因子：
7.3
作者：
Fell, Jay B.;Fischer, John P.;Marx, Matthew A.
通讯作者：
Marx, Matthew A.
DOI：
10.1073/pnas.97.17.9367
发表时间：
2000-08-15
影响因子：
11.1
作者：
Erlanson, DA;Braisted, AC;Wells, JA
通讯作者：
Wells, JA
影响因子：
46.9
作者：
Ficarro, SB;McCleland, ML;White, FM
通讯作者：
White, FM
影响因子：
4
作者：
Garland, Megan;Babin, Brett M.;Bogyo, Matthew
通讯作者：
Bogyo, Matthew