A TLR9 agonist promotes IL-22-dependent pancreatic islet allograft survival in type 1 diabetic mice.
A TLR9 agonist promotes IL-22-dependent pancreatic islet allograft survival in type 1 diabetic mice.
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DOI：
10.1038/ncomms13896
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发表时间：
2016-12-16
影响因子：
16.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
胰岛移植是治疗1型糖尿病（T1 D）的一种有希望的潜在方法。同种异体胰岛移植物可在肝实质内长期存活。在这里，我们表明，肝脏NK 1.1+细胞诱导同种异体移植耐受T1 D小鼠模型。NK 1.1+细胞的致耐受性作用是通过IL-22的产生介导的，IL-22可提高同种异体移植物的存活率并增加胰岛素分泌。胰岛同种异体移植小鼠肝脏NK1.1+细胞NKG 2A表达增加与IL-22的产生和对同种异体移植物的炎症反应降低有关。用CpG寡核苷酸TLR 9激动剂（ODN 1585）接种T1 D小鼠增强了肝脏中产生IL-22的CD 3-NK1.1+细胞的扩增和同种异体移植物存活。我们的研究确定了肝脏NK 1.1+细胞，IL-22和CpG寡核苷酸在诱导肝实质中胰岛同种异体移植物耐受中的作用。 肝内胰岛移植作为1型糖尿病的潜在治疗方法，需要耐受性来防止排斥反应。在这里，作者表明，链脲佐菌素T1 D模型小鼠肝脏中NK 1.1+细胞产生的IL-22可以驱动对同种异体移植胰岛的耐受性。
Pancreatic islet transplantation is a promising potential cure for type 1 diabetes (T1D). Islet allografts can survive long term in the liver parenchyma. Here we show that liver NK1.1+ cells induce allograft tolerance in a T1D mouse model. The tolerogenic effects of NK1.1+ cells are mediated through IL-22 production, which enhances allograft survival and increases insulin secretion. Increased expression of NKG2A by liver NK1.1+ cells in islet allograft-transplanted mice is involved in the production of IL-22 and in the reduced inflammatory response to allografts. Vaccination of T1D mice with a CpG oligonucleotide TLR9 agonist (ODN 1585) enhances expansion of IL-22-producing CD3-NK1.1+ cells in the liver and prolongs allograft survival. Our study identifies a role for liver NK1.1+ cells, IL-22 and CpG oligonucleotides in the induction of tolerance to islet allografts in the liver parenchyma. Tolerance is required to prevent rejection of intrahepatic islet allografts as a potential treatment for type 1 diabetes. Here the authors show that IL-22 produced by NK1.1+ cells in the liver of streptozotocin T1D model mice can drive tolerance to allografted islets.
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DOI：
10.1084/jem.20031051
发表时间：
2003-11-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Berg RE;Crossley E;Murray S;Forman J
通讯作者：
Forman J
影响因子：
15.9
作者：
Bowen, DG;Zen, M;Bertolino, P
通讯作者：
Bertolino, P
影响因子：
32.4
作者：
Hanash AM;Dudakov JA;Hua G;O'Connor MH;Young LF;Singer NV;West ML;Jenq RR;Holland AM;Kappel LW;Ghosh A;Tsai JJ;Rao UK;Yim NL;Smith OM;Velardi E;Hawryluk EB;Murphy GF;Liu C;Fouser LA;Kolesnick R;Blazar BR;van den Brink MR
通讯作者：
van den Brink MR
影响因子：
4.4
作者：
Hornung, V;Rothenfusser, S;Hartmann, G
通讯作者：
Hartmann, G
影响因子：
3.3
作者：
Barnett, M. J.;McGhee-Wilson, D.;Lakey, J. R. T.
通讯作者：
Lakey, J. R. T.