Design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors incorporating aminothiochromane and aminotetrahydronaphthalene carboxamide derivatives as the P2 ligands.
Design, synthesis, and X-ray studies of potent HIV-1 protease inhibitors incorporating aminothiochromane and aminotetrahydronaphthalene carboxamide derivatives as the P2 ligands.
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DOI：
10.1016/j.ejmech.2018.09.046
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发表时间：
2018-12-05
影响因子：
6.7
通讯作者：
Mitsuya H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghosh AK;Jadhav RD;Simpson H;Kovela S;Osswald H;Agniswamy J;Wang YF;Hattori SI;Weber IT;Mitsuya H
我们描述了一系列新型的以甲酰胺类化合物为P2配体的HIV-1蛋白水解酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。我们特别设计了氨基硫代色胺和氨基四氢萘基的羧胺配体，以促进HIV-1酶活性部位的氢键和范德华相互作用。抑制剂4E和4J显示出很强的酶抑制和抗病毒活性。4d和4k结合的HIV-1蛋白酶的高分辨X射线晶体结构揭示了配体结合部位相互作用的分子洞察力。
We describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors with carboxamide derivatives as the P2 ligands. We have specifically designed aminothiochromane and aminotetrahydronaphthalene-based carboxamide ligands to promote hydrogen bonding and van der Waals interactions in the active site of HIV-1 protease. Inhibitors 4e and 4j have shown potent enzyme inhibitory and antiviral activity. High resolution X-ray crystal structures of 4d- and 4k-bound HIV-1 protease revealed molecular insights into the ligand-binding site interactions.
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影响因子：
7.3
作者：
Ghosh AK;Osswald HL;Prato G
通讯作者：
Prato G
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
3.5
作者：
Ghosh, Arun K.;Dawson, Zachary L.;Mitsuya, Hiroaki
通讯作者：
Mitsuya, Hiroaki
DOI：
10.1016/b978-0-12-397176-0.00013-3
发表时间：
2013-01-01
期刊：
INTRODUCTION TO BIOLOGICAL AND SMALL MOLECULE DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT: THEORY AND CASE STUDIES
影响因子：
--
作者：
Ghosh, Arun K.;Chapsal, Bruno D.
通讯作者：
Chapsal, Bruno D.
影响因子：
7.3
作者：
Ghosh, AK;Swanson, LM;Mitsuya, H
通讯作者：
Mitsuya, H