Nicotinic acetylcholine receptor agonist attenuates ILC2-dependent airway hyperreactivity.
Nicotinic acetylcholine receptor agonist attenuates ILC2-dependent airway hyperreactivity.
复制标题
DOI：
10.1038/ncomms13202
复制
发表时间：
2016-10-18
影响因子：
16.6
通讯作者：
Akbari, Omid
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Galle-Treger, Lauriane;Suzuki, Yuzo;Patel, Nisheel;Sankaranarayanan, Ishwarya;Aron, Jennifer L.;Maazi, Hadi;Chen, Lin;Akbari, Omid
过敏性哮喘是一种复杂的慢性炎症性疾病，与气道高反应性 (AHR) 相关，并由 Th2 细胞因子分泌驱动。 2 型先天淋巴细胞 (ILC2) 产生大量 Th2 细胞因子，有助于 AHR 的发生。在这里，我们证明 ILC2 表达 α7-烟碱乙酰胆碱受体 (α7nAChR)，该受体被认为在多种炎症性疾病中具有抗炎作用。我们发现，特定激动剂与 ILC2 上的 α7nAChR 结合可降低 ILC2 效应器功能并抑制 ILC2 依赖性 AHR，同时降低 ILC2 关键转录因子 GATA-3 和关键炎症调节剂 NF-κB 的表达，并降低上游激酶 IKKα/β 的磷酸化。此外，在人源化 ILC2 小鼠模型中，特定的 α7nAChR 激动剂可减少细胞因子的产生和 AHR。总的来说，我们的数据表明，ILC2 表达的 α7nAChR 是治疗 ILC2 介导的哮喘的潜在治疗靶点。 气道高反应性是由 ILC2 和 Th2 细胞产生的 2 型细胞因子驱动的。在这里，作者表明，α7-烟碱受体激动剂 (GTS-21) 可以抑制 ILC2 反应，并且可以在人源化小鼠模型中治疗链格孢属诱导的气道高反应性。
Allergic asthma is a complex and chronic inflammatory disorder that is associated with airway hyperreactivity (AHR) and driven by Th2 cytokine secretion. Type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) produce large amounts of Th2 cytokines and contribute to the development of AHR. Here, we show that ILC2s express the α7-nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR), which is thought to have an anti-inflammatory role in several inflammatory diseases. We show that engagement of a specific agonist with α7nAChR on ILC2s reduces ILC2 effector function and represses ILC2-dependent AHR, while decreasing expression of ILC2 key transcription factor GATA-3 and critical inflammatory modulator NF-κB, and reducing phosphorylation of upstream kinase IKKα/β. Additionally, the specific α7nAChR agonist reduces cytokine production and AHR in a humanized ILC2 mouse model. Collectively, our data suggest that α7nAChR expressed by ILC2s is a potential therapeutic target for the treatment of ILC2-mediated asthma. Airway hyperreactivity is driven by type 2 cytokines produced by ILC2 and Th2 cells. Here the authors show that an α7-nicotinic receptor agonist (GTS-21) inhibits ILC2 responses and is therapeutic against Alternaria-induced airway hyperreactivity in a humanized mouse model.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1016/j.lungcan.2013.09.012
发表时间：
2013-12
期刊：
Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)
影响因子：
--
作者：
Aizawa K;Liu C;Veeramachaneni S;Hu KQ;Smith DE;Wang XD
通讯作者：
Wang XD
DOI：
10.1164/rccm.200702-323oc
发表时间：
2007-10-01
影响因子：
24.7
作者：
Johnston, Richard A.;Zhu, Ming;Shore, Stephanie A.
通讯作者：
Shore, Stephanie A.
影响因子：
32.4
作者：
Halim, Timotheus Y. F.;Krauss, Ramona H.;Takei, Fumio
通讯作者：
Takei, Fumio
影响因子：
5.7
作者：
Dowling, Oonagh;Rochelson, Burton;Metz, Christine N.
通讯作者：
Metz, Christine N.
影响因子：
3.5
作者：
Akdemir, Atilla;Edink, Ewald;de Esch, Iwan J. P.
通讯作者：
de Esch, Iwan J. P.