Autophagy inhibition compromises degradation of ubiquitin-proteasome pathway substrates.
Autophagy inhibition compromises degradation of ubiquitin-proteasome pathway substrates.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2009.01.021
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发表时间：
2009-02-27
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Rubinsztein, David C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Korolchuk, Viktor I.;Mansilla, Alicia;Menzies, Fiona M.;Rubinsztein, David C.
细胞用于降解细胞内蛋白质的两条主要途径是泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径，这两种途径被认为具有很大程度上不同的客户。在这里，我们证明自噬抑制会增加蛋白酶体底物的水平。这主要是由于自噬抑制后 p62（也称为 A170/SQSTM1）的积累。过量的 p62 通过延迟泛素化蛋白向蛋白酶体的蛋白酶的传递来抑制其清除，从而抑制这些蛋白被蛋白酶体降解。我们的数据显示，以前认为自噬抑制只会影响长寿命蛋白质，但也会损害泛素-蛋白酶体系统。这将导致短寿命调节蛋白（如 p53）水平增加，以及易于聚集的蛋白积累，预计会产生有害后果。
The two main routes that cells use for degrading intracellular proteins are the ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome pathways, which have been thought to have largely distinct clients. Here, we show that autophagy inhibition increases levels of proteasome substrates. This is largely due to p62 (also called A170/SQSTM1) accumulation after autophagy inhibition. Excess p62 inhibits the clearance of ubiquitinated proteins destined for proteasomal degradation by delaying their delivery to the proteasome's proteases. Our data show that autophagy inhibition, which was previously believed to only affect long-lived proteins, will also compromise the ubiquitin-proteasome system. This will lead to increased levels of short-lived regulatory proteins, like p53, as well as the accumulation of aggregation-prone proteins, with predicted deleterious consequences.
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DOI：
10.1083/jcb.152.4.657
发表时间：
2001-02-19
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Mizushima N;Yamamoto A;Hatano M;Kobayashi Y;Kabeya Y;Suzuki K;Tokuhisa T;Ohsumi Y;Yoshimori T
通讯作者：
Yoshimori T
影响因子：
16
作者：
Kleijnen, MF;Shih, AH;Howley, PM
通讯作者：
Howley, PM
影响因子：
3.5
作者：
Ravikumar, B;Duden, R;Rubinsztein, DC
通讯作者：
Rubinsztein, DC
p62/SQSTM1形成自噬降解的蛋白质聚集体，并对亨廷顿蛋白诱导的细胞死亡具有保护作用。
影响因子：
7.8
作者：
Bjorkoy, Geir;Lamark, Trond;Brech, Andreas;Outzen, Heidi;Perander, Maria;Overvatn, Aud;Stenmark, Harald;Johansen, Terje
通讯作者：
Johansen, Terje
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T